综述：欧洲过敏患者治疗管理的改进——关于变应原免疫疗法的专家智库立场文件

　　本综述由欧洲过敏领域顶尖专家团队撰写，系统探讨了变应原免疫疗法（AIT）在欧洲临床应用中的关键问题与解决方案。文章强调AIT是唯一可改变疾病进程的对因治疗方式，深入分析了其在不同国家的应用差异、临床挑战（如依从性、早期干预）及未来发展方向（如与生物制剂联合疗法），为优化过敏性疾病管理提供了权威指导。

　　

欧洲过敏治疗管理的革新之路：变应原免疫疗法的现状与未来

变应原免疫疗法（Allergen Immunotherapy, AIT）作为过敏性疾病领域唯一能够改变疾病进程的对因治疗方法，正日益受到全球医疗界的关注。这篇由欧洲12个国家20位权威专家共同完成的立场文件，全面剖析了AIT在欧洲临床实践中的现状、挑战与发展方向。

国家差异：AIT应用的马赛克图景

欧洲各国在AIT的应用上呈现出显著的差异性。从产品可获得性到报销政策，从临床实践模式到医疗专业人员的认知水平，这种 heterogeneity 构成了欧洲AIT应用的马赛克图景。专家们一致认为，由于不同制造商在变应原材料来源、生产工艺和标准化程序上的差异，AIT产品不存在"类别效应"（class effect），必须进行产品特异性评估。

reimbursement 政策在欧洲各国的差异尤为明显。虽然获得上市许可（Marketing Authorization, MA）的产品都经过监管机构基于临床试验数据的严格评估，但报销决策往往由卫生技术评估（Health Technology Assessment, HTA）机构根据成本效益分析作出。这种差异直接影响医生和患者对治疗选择的决策。

临床应用：SCIT与SLIT的个体化选择

在给药途径选择上，皮下免疫疗法（Subcutaneous Immunotherapy, SCIT）和舌下免疫疗法（Sublingual Immunotherapy, SLIT）各有优势。SCIT通常在医院环境中更受青睐，因其能够更好地处理可能出现的严重不良事件；而SLIT则在诊所环境中更易实施，安全性更高，副作用更少，且需要的医疗资源较少。

有趣的是，研究显示SLIT在治疗初期的依从性可能低于SCIT，但3年期的依从性在两种给药途径间相似。专家强调，通过共享决策（shared decision-making）让患者参与治疗选择是提高依从性的关键。从环境保护视角来看，SLIT还能减少患者通勤和旅行，更具环境可持续性。

前沿探索：生物制剂与AIT的联合疗法

AIT堪称首个真正意义上的个性化医疗方法，基于患者的免疫学特征进行精准治疗。专家们指出，AIT与生物制剂的联合治疗代表着未来的发展方向。多项临床研究已探讨了SCIT与单克隆抗体（如抗IgE的奥马珠单抗、抗IL-4/IL-13Rα的杜普利尤单抗等）的联合使用，结果显示这种联合疗法能提高耐受性和疗效。

理论上，AIT与生物制剂的联合治疗可增强对鼻炎和哮喘症状的长期疗效，改善肺功能，并可能改变严重哮喘的自然病程，提高缓解率。然而，这种联合疗法的高成本仍是现实挑战。

共同挑战：跨越国界的临床瓶颈

早期干预的时间窗口

专家们强调，早期干预是AIT成功的关键。过敏性疾病患者往往经历多年的"求医之旅"才能获得准确诊断和适当治疗。AIT通常在患者出现过敏性鼻炎症状时才被考虑，而在临床试验中，入选标准是症状治疗控制不佳的过敏性鼻炎患者。

关于5岁以下幼儿和最佳治疗时机的数据十分有限。GRAZAX哮喘预防试验（GRAZAX Asthma Prevention trial, GAP）表明，需要治疗以防止1例儿童出现哮喘症状和使用哮喘药物的人数随年龄增长而增加，提示早期治疗可能更加有效。同时，针对60岁以上老年患者的数据也需要更多研究。

依从性提升的数字解决方案

与其他慢性疾病类似，回顾性研究显示AIT的依从性和持久性并不理想。专家建议通过IT工具如智能手机应用程序（如MASK-air和GALENUS HEALTH）来改善这一状况，这些工具允许患者记录症状、对症药物使用和患者报告结局（Patient Reported Outcomes, PROs），从而监测治疗获益。

在意大利的一项观察性研究中，当过敏专家在混合护理环境中开具处方并进行激励时，患者使用电子日记的依从性非常高。

医师培训：知识传播的桥梁

提高基层医疗水平的AIT培训至关重要。一项横断面观察研究显示，在8个欧洲国家的初级保健提供者中，不到一半接受过本科和/或研究生过敏教育，五分之一完全没有接受过过敏疾病培训。大多数受访者表示在识别需要转诊至专科医生的患者方面缺乏信心，特别是对于AIT。

欧洲各地专注于AIT的培训设施很少。根据EAACI的立场文件，在变态反应学作为完整专业的认可、执业专家或亚专科医生的数量以及培训方面存在显著异质性。专家建议，在各种专业培训期间就应共享AIT的治疗方法。

产品选择：基于证据的决策艺术

EAACI的AIT指南指出，应优先使用具有有效性和安全性证据的产品。然而，专家们一致认为，实践环境中缺乏关于所需有效性和安全性证据的明确标准。因此，需要为医生提供更多指导，以根据上市许可产品或指定患者产品（Named Patient Products, NPPs）的可获得性以及有效性和安全性的文献记录来选择合适的产品。

专家建议医生通过验证以下关键标准来评估特定产品：作为有效性证据，只应考虑预先设定的标准（主要和次要终点），即作为实验设计一部分在公共数据库中注册的终点。主要终点通常选择与安慰剂相比的综合症状和药物评分（Combined Symptom and Medication Score, CSMS）。试验应检查是否具有足够的统计效力，是否按意向治疗（Intention-to-Treat, ITT）或全分析集（Full Analysis Set, FAS）进行分析。事后分析可作为支持信息，但不能取代预定标准的结果。

未来展望：协同共进的路线图

专家建议，像EAACI这样的医疗专业人员独立组织可以更新现有的AIT指南，并评估最常见过敏原（草、桦树、屋尘螨）来源的所有产品的可用数据，国家过敏学会可以补充当地相关过敏原来源（如地中海地区的橄榄和墙草属）产品的临床数据。

总之，首次欧洲TTAIT的参与者强调，AIT作为一种免疫调节治疗选择，是过敏性疾病患者的重要治疗支柱。来自特定产品的最新临床试验证据正在不断增加，特别是在儿童人群中。当前，根据欧洲不同的监管要求，可获得具有上市许可的产品和NPPs。作为AIT实际应用的挑战，依从性、处方的适当性（正确的产品用于正确的患者）以及早期启动以获益于AIT的预防效果被确定。为实现这些目标，专家一致认为应提高初级保健医生（包括儿科医生）的过敏培训水平，并且需要更详细的科学指导来选择适当的产品，以便为每位患者实现AIT的最大可能获益。

这篇立场文件不仅为临床医生提供了实践指导，也为政策制定者、研究人员和患者指明了未来发展方向，必将推动欧洲乃至全球过敏性疾病治疗水平的整体提升。