相角与C反应蛋白指数(PAC-I)：预测MASLD失代偿期肝硬化患者肝相关住院的新型联合工具

　　本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)失代偿期肝硬化患者肝相关事件预测难题，创新性地将生物电阻抗分析的相角(PA)与C反应蛋白(CRP)结合构建PAC-I指数。研究发现PA值与肝病严重程度呈负相关，而PAC-I<2.35能显著预测3个月内再住院风险，为MASLD患者的风险分层提供了新的无创工具。

　　

随着生活方式和饮食结构的改变，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病，其患病率在西方国家呈持续上升趋势。MASLD疾病谱广泛，从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、进展性纤维化，最终发展为晚期慢性肝病(ACLD)。特别值得关注的是，MASLD相关ACLD患者比其他病因的肝病患者更快进展为失代偿期ACLD(dACLD)，且肌肉减少症在这一人群中尤为常见。肌肉减少症作为一种进行性、全身性的骨骼肌障碍，与不良预后风险增加密切相关，包括身体残疾和死亡率上升，严重影响着MASLD-ACLD患者的预后。

目前临床上面临的突出问题是：如何准确评估MASLD患者的疾病进展风险？如何预测失代偿期患者发生肝相关事件(LREs)需要住院治疗的风险？虽然生物电阻抗分析(BIA)可评估的相角(PA)在异质性病因的ACLD中已被证明是肌肉减少症的潜在有用标志物，并能良好预测肝相关住院，但其在MASLD背景下的潜在应用从未被专门研究过。

在这项发表于《Archives of Medical Research》的研究中，Marcello Dallio等研究人员开展了一项观察性纵向研究，旨在评估PA值在MASLD不同肝病进展阶段的变化，并验证新型PA/CRP指数(PAC-I)在预测MASLD-dACLD患者3个月内进一步肝相关事件和住院方面的准确性。

研究采用了多种关键技术方法：通过肝硬度测量(LSM)将患者分为≤F3纤维化、代偿期ACLD(cACLD)和失代偿期ACLD(dACLD)三组；使用生物电阻抗分析(BIA)评估身体成分和相角(PA)值；采用欧洲老年人肌肉减少症工作组(EWGSOP2)标准诊断肌肉减少症；通过内镜检查食管静脉曲张评估临床显著门脉高压(CSPH)；并对dACLD患者进行了3个月随访，记录导致住院的进一步LREs发生情况。

研究结果方面：

基线特征分析显示

研究共纳入150名MASLD患者，每组50人。随着肝病严重程度增加，Charlson合并症指数(CCI)显著升高，肥胖患病率显著降低。肝硬度测量(LSM)值随着肝病恶化而逐步增加，dACLD患者中临床显著门脉高压(CSPH)比例显著更高(92%)。肌肉减少症评估显示所有参数在三组间存在显著差异，肌肉减少症患病率随肝病进展显著增加(≤F3:6%，cACLD:20%，dACLD:58%)。

相角与肝病进展状态的关系

在MASLD患者中，PA值(°)随着肝病阶段的恶化而逐步降低(≤F3:6.02±0.51；cACLD:5.66±0.41；dACLD:4.71±0.63)，dACLD患者的PA值显著低于cACLD个体。PA值与LSM值呈负相关(R:-0.711)。ROC分析显示PA在识别肌肉减少症方面具有良好的性能(AUC:0.723)，确定PA<5.55°为最佳截断值(BCO)。dACLD患者中PA值<5.55°的比例显著高于cACLD患者(88% vs 30%)。

相角与肝失代偿驱动因素的关系

在ACLD整体中，PA值与CRP水平呈负相关(R:-0.950)，在dACLD患者中这种负相关关系更加密切(R:-0.945)。dACLD患者中，PA值<5.55°的个体CRP水平显著更高。关于CSPH，F2/F3级食管静脉曲张患者的PA值显著低于F1级患者，且PA值<5.55°的患者比例在≥F2级静脉曲张个体中显著更高。

PAC-I预测dACLD短期进一步失代偿

多变量分析显示PA、CRP和CSPH是预测3个月内进一步LREs发生的独立预测因素。ROC分析显示PAC-I在预测3个月内进一步LREs发生方面具有较高的准确性，且优于单独使用PA(AUC PA:0.717；AUC PAC-I:0.893)，确定PAC-I<2.35为最佳截断值。基线PAC-I<2.35的dACLD患者在3个月内发生进一步LREs的风险更高[HR:2.287]。肝性脑病(HE)是最常见的LREs，其次是腹水。

研究结论与讨论部分强调，这项研究首次专门评估了PA在MASLD背景下的临床应用价值，证实了PA值与肝病严重程度呈负相关，且是肌肉减少症的良好预测指标。研究创新性地将PA与CRP结合构建了PAC-I指数，发现PAC-I<2.35能显著预测MASLD-dACLD患者3个月内因肝相关事件再住院的风险，为临床提供了一种新的无创风险分层工具。

该研究的重要意义在于：首先，为MASLD患者的疾病进展和预后评估提供了新的生物标志物；其次，PAC-I指数结合了肌肉减少和炎症两个重要病理生理过程，能更全面反映疾病状态；最后，这种无创、易操作的评估方法适合在临床实践中推广应用，有助于早期识别高风险患者并采取干预措施，改善患者预后。

研究的局限性包括使用BIA而非CT或MRI直接测量肌肉数量，未测量肝静脉压力梯度(HVPG)这一CSPH金标准，以及单中心设计需要外部验证。然而，这项研究为MASLD患者的非侵入性风险 stratification开辟了新的途径，为未来研究提供了重要方向。