HIF-1α/A2BAR信号通路通过抑制巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）减轻缺血再灌注损伤后肾纤维化

　　本研究揭示HIF-1α/A2BAR信号通路通过调控巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（MMT）过程，显著减轻缺血再灌注损伤（IRI）后肾纤维化进程。该发现为急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转化的机制提供了新靶点，具有重要临床意义。

　　

Highlight

本研究首次揭示HIF-1α/A2BAR信号通路通过调控巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）过程在肾纤维化发展中的关键作用，为AKI向CKD转化机制提供了新的治疗靶点。

Introduction

肾缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转变的主要驱动因素。肌成纤维细胞作为肾纤维化过程中细胞外基质的主要分泌细胞，其来源具有多样性。最新研究表明巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）是肌成纤维细胞的新型细胞来源，在肾纤维化发病机制中起重要作用。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在缺氧条件下激活，通过调节腺苷A_2B受体（A2BAR）信号通路影响IRI后肾纤维化过程中的MMT过程。

Discussion

本研究强调了MMT在IRI后肾纤维化进展中的关键作用，特别是HIF-1α和A2BAR信号通路的重要功能。机制上，HIF-1α上调可增强A2BAR表达，减少巨噬细胞浸润和MMT，从而减轻肾纤维化。相反，HIF-1α下调会降低A2BAR水平，通过促进巨噬细胞浸润和MMT而加重肾纤维化。这些发现强调了靶向HIF-1α/A2BAR/MMT轴在预防IRI后肾纤维化方面的治疗潜力。

Conclusion

我们的研究表明HIF-1α通过调节A2BAR信号通路影响MMT过程，在IRI后肾纤维化发展中起关键作用。激活HIF-1α/A2BAR信号通路可显著减轻肾纤维化，这为开发针对AKI-CKD转变的新型治疗策略提供了理论基础。