星形皂苷CN-3通过调控miR-4465/HMGA1/NF-κB通路抑制胶质瘤细胞迁移与侵袭的机制研究

　　本研究发现海洋来源的星形皂苷CN-3通过上调miR-4465表达，靶向抑制HMGA1蛋白翻译，进而阻断NF-κB信号通路，显著抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力。该研究为胶质瘤治疗提供了新型候选化合物（CN-3）及潜在作用靶点（miR-4465/HMGA1轴），对突破胶质瘤浸润性治疗的临床困境具有重要意义。

　　

Highlight

CN-3通过miR-4465/HMGA1/NF-κB信号轴多层级调控机制抑制胶质瘤细胞侵袭。机制上，CN-3通过细胞膜信号触发显著上调miR-4465表达，后者通过靶向HMGA1 mRNA的3'非翻译区抑制其翻译，导致HMGA1蛋白水平下降。HMGA1作为染色质调节器的缺失进一步阻断了NF-κB通路的持续激活，最终抑制胶质瘤细胞的浸润性生长行为。

Discussion

本研究证实海洋化合物CN-3通过miR-4465/HMGA1/NF-κB信号轴多层调控机制抑制胶质瘤细胞侵袭。从机制层面，CN-3通过细胞膜介导的信号触发显著上调miR-4465表达，通过靶向HMGA1 mRNA的3'非翻译区抑制其翻译，导致HMGA1蛋白水平降低。HMGA1作为染色质调节器的缺失破坏了其与NF-κB通路关键元件（如p65亚基）的相互作用，阻断了NF-κB的持续激活，最终抑制胶质瘤细胞的浸润性生长行为。值得注意的是，HMGA1缺失细胞中转移运动能力显著降低，且miR-4465被证实可靶向并降低HMGA1表达。此外，CN-3还能上调细胞中miR-4465的表达，从而抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。这些结果阐明了海洋甾体皂苷CN-3可能通过miRNA-4465/HMGA1/NF-κB通路抑制胶质瘤细胞侵袭行为的机制，也为使用CN-3作为化学治疗剂预防胶质瘤浸润性生长提供了前景。