金丝桃属植物中新型多环多异戊二烯酰基间苯三酚(PPAPs)的发现及其在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用与机制研究

　　本研究针对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)这一肝外科手术中的关键并发症，从金丝桃属植物中分离鉴定出新型多环多异戊二烯酰基间苯三酚(PPAPs)化合物。研究发现化合物hypersampsone O (6)能显著改善CoCl2诱导的肝细胞缺氧损伤，并在小鼠IRI模型中有效减轻肝组织损伤和细胞凋亡，首次揭示PPAPs作为治疗肝脏IRI的潜在先导化合物，为缺血性肝病的药物研发提供了新方向。

　　

在肝脏外科手术和移植领域，缺血再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion Injury, IRI)始终是导致移植物功能障碍的关键并发症。当肝脏血流暂时中断后恢复供血时，反而会引发更严重的组织损伤，这种 paradoxical 现象已成为临床治疗的重大挑战。目前临床上缺乏特效药物，这使得寻找高效低毒的肝保护剂成为迫切需求。

天然产物一直是药物发现的重要源泉。金丝桃属(Hypericum)植物以其丰富的生物活性成分著称，其中多环多异戊二烯酰基间苯三酚(Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols, PPAPs)类化合物因其复杂的结构和多样的药理活性备受关注。然而，该类化合物在肝脏IRI治疗方面的潜力尚未被探索。

在这项发表于《Chinese Journal of Natural Medicines》的研究中，研究人员从金丝桃(Hypericum patulum)中分离得到五个新型同金刚烷型PPAPs化合物hyperhomanoons A-E(1-5)以及一个已知化合物hypersampsone O(6)。通过CoCl₂诱导的肝细胞缺氧模型和小鼠肝脏IRI模型，系统评价了这些化合物的肝保护作用。

研究采用现代色谱分离技术（包括硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱等）从植物提取物中分离纯化化合物，通过核磁共振(NMR)和高分辨率质谱(HRESIMS)进行结构鉴定。使用CoCl₂诱导的HepG2细胞缺氧模型进行体外活性筛选，并通过血管闭塞法建立小鼠肝脏IRI体内模型验证化合物疗效。

化合物分离与结构鉴定

从金丝桃地上部分分离得到六个PPAPs化合物，包括五个新化合物hyperhomanoons A-E(1-5)和一个已知化合物hypersampsone O(6)。通过综合波谱分析技术确定了它们的平面结构和相对构型，所有化合物均具有特征性的同金刚烷骨架结构。

肝细胞保护活性筛选

采用CoCl₂诱导的HepG2细胞缺氧模型评价化合物活性。结果显示化合物6在10μM浓度下能显著提高缺氧细胞的存活率，表现出最强的保护作用，因此被选进行后续体内实验。

体内肝保护作用评价

在小鼠肝脏IRI模型中，预处理化合物6显著降低了血清转氨酶(AST/ALT)水平，改善了肝脏组织病理学损伤，减少了肝细胞凋亡。这些结果表明化合物6通过抗凋亡机制发挥肝保护作用。

本研究首次发现PPAPs类化合物具有抗肝脏IRI活性，其中化合物hypersampsone O(6)表现出显著的肝保护作用。该研究不仅丰富了PPAPs化合物的结构多样性，更重要的是为开发治疗肝脏IRI的新型药物提供了先导化合物。这些发现突破了传统认知，将PPAPs类化合物的药理活性拓展到了缺血性肝病治疗领域，为天然产物来源的肝保护剂研发奠定了重要基础。研究人员建议进一步开展化合物6的作用机制研究和结构优化工作，推动其向临床转化应用。