综述：微生物群在耐药性中的作用

　　本综述系统探讨了微生物群在抗癌药物和抗生素耐药性中的双重作用，揭示了其通过代谢调控（如5-FU）、免疫调节（ICIs响应）及菌群失衡（如β-葡萄糖醛酸酶介导的伊立替康毒性）影响疗效的机制，并展望了FMT、益生菌和细菌工程等微生态干预策略的临床潜力。

　　

微生物群在抗癌药物耐药性中的作用

全球癌症发病率和死亡率持续上升，抗癌药物耐药性成为治疗的主要挑战。微生物群通过多种机制影响抗癌药物疗效：肠道菌群可代谢药物如5-氟尿嘧啶（5-FU），改变其生物利用度和毒性；某些细菌（如核杆菌属）通过激活自噬通路降低奥沙利铂疗效；而β-葡萄糖醛酸酶阳性菌群则会导致伊立替康的肠道毒性增强。免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效同样受微生物群调节，例如嗜粘蛋白阿克曼菌可增强PD-1抑制剂抗肿瘤效果，而拟杆菌属的过度增殖可能诱发耐药性。此外，肿瘤内微生物通过调节肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞浸润和代谢产物（如短链脂肪酸）影响药物敏感性。

抗生素耐药性机制

抗生素耐药性涉及物理屏障（如革兰氏阴性菌外膜）、主动外排泵、靶点修饰、酶介导的失活（如β-内酰胺酶）和基因水平转移（如质粒传播）。微生物群在耐药性中发挥核心作用：耐药菌可通过代谢修饰抗生素（如硝基还原酶激活氯霉素）、形成生物膜保护病原体，或通过共生菌与病原体的交叉反应传播耐药基因。抗生素使用导致的菌群失衡进一步富集耐药菌株，加剧临床治疗难度。

微生物群靶向治疗策略

针对耐药性，微生物群干预策略包括：粪菌移植（FMT）可重塑肠道菌群结构，恢复抗生素敏感性；益生菌（如乳酸杆菌）和益生元（如菊粉）通过竞争性抑制耐药菌定植；细菌工程化改造（如表达抗生素降解酶的工程菌）精准调控局部微环境。这些策略在增强抗癌药物疗效和逆转抗生素耐药性方面展现出临床转化潜力。

结论与展望

微生物群作为耐药性的关键调节者，其研究为克服抗癌药物和抗生素耐药提供了新方向。未来需深入探索菌群-宿主互作的具体分子机制，开发标准化微生物群调控方案，并推动微生物组生物标志物用于个体化治疗。跨学科合作将加速微生物群靶向疗法从基础研究向临床应用的转化。