MAO-B激活型荧光探针的理性设计及其在活性评估与生物医学应用中的突破

　　本工作成功设计并开发出一种高选择性、高灵敏度的MAO-B（单胺氧化酶B）荧光探针AHPC，该探针具备优异的生物稳定性和细胞膜通透性，可实现内源性MAO-B活性的实时检测与氧化应激（H2O2诱导）下酶活性变化的精准评估。基于AHPC构建的高通量可视化筛选平台，成功从中药库中筛选出强效抑制剂甘草（Glycyrrhizae radix et rhizome）及其活性成分Licoisoflavone B（IC50 = 10.0 nM），为MAO-B相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）的治疗提供了新型先导化合物和药物研发策略。

　　

Highlight

AHPC的设计与光谱特性

首先，我们基于MAO-B的底物特性合成了两种潜在底物。如Scheme 1所示，MAO-A和MAO-B几乎不能催化ACDC，而MAO-B对AHPC的催化速率是MAO-A的62.6倍（表S1）。这一现象通过分子对接实验得到进一步解释。经过20纳秒分子动力学（MD）模拟，所有系统均达到稳定构象，为后续分析提供了可靠基础（图S4）。高效的催化机制使AHPC成为检测MAO-B的理想工具。

结论

总之，我们开发出一种名为AHPC的高选择性、高灵敏度荧光探针，可用于复杂生物系统中MAO-B活性的检测，并能实时监测细胞和器官内源性的MAO-B水平。值得注意的是，AHPC能够研究H₂O₂诱导的氧化应激下的MAO-B活性。此外，基于AHPC构建的高通量可视化MAO-B抑制剂筛选平台，成功从中药中筛选出甘草（Glycyrrhizae radix et rhizome），其显示出强烈的抑制活性。