综述：血清白蛋白与抗帕金森药物相互作用的分析与计算研究全面评述

　　本综述系统整合光谱（UV-Vis、荧光、FTIR）、电化学实验与计算（分子对接、MD模拟）方法，深入解析抗帕帕金森药物与血清白蛋白（SA）的结合机制、热力学参数及药代动力学特性，为药物设计及个体化治疗提供理论框架。

　　

Graphical Abstract

本研究通过多学科方法全面揭示抗帕金森药物与血清白蛋白的相互作用机制。实验技术包括紫外可见（UV-Vis）光谱、荧光光谱、傅里叶变换红外（FTIR）光谱和电化学分析，结合计算模拟如分子对接和分子动力学（MD）模拟，系统阐明了结合特性、热力学参数及结构变化，为理解药物-蛋白互作提供了可视化框架。

Abstract

血清白蛋白（Serum Albumin, SA）在调节药物分布、运输和代谢过程中发挥核心作用。本研究通过整合实验与计算手段，系统评述了抗帕金森药物与多种血清白蛋白的结合特性。光谱与电化学方法揭示了结合过程中的微观变化，而分子对接和MD模拟则精准解析了结合位点、能量 landscape 及构象动态。重点讨论了结合亲和力、蛋白结构扰动、微环境变化及其对药代动力学行为的影响，为优化药物疗效和减少副作用提供了理论基础。本综述区别于以往片面研究，强调多方法融合，助力帕金森病个体化治疗策略的开发。

Conflict of Interests

作者声明无利益冲突。

研究背景与意义

血清白蛋白作为人体血浆中最丰富的载体蛋白，其与药物的相互作用直接影响游离药物浓度、组织分布及代谢清除率。抗帕金森药物需长期服用，其与SA的结合特性成为决定疗效与安全性的关键因素。传统研究多聚焦单一实验方法，缺乏多尺度、多技术的整合分析。本综述首次系统融合分析与计算手段，全面揭示此类互作机制。

实验方法与应用

紫外可见光谱（UV-Vis）通过吸收峰位移与强度变化反映药物-SA复合物形成；荧光光谱通过猝灭效应（quenching）定量结合常数（K_b）和热力学参数（ΔG、ΔH、ΔS）；傅里叶变换红外光谱（FTIR）识别蛋白二级结构变化（如α-螺旋、β-折叠占比变动）；电化学技术则监测氧化还原行为变化，揭示结合对药物电活性的影响。这些实验数据共同验证了结合反应的自发性、作用力类型（疏水作用、氢键、范德华力等）及复合物稳定性。

计算模拟与机制解析

分子对接模拟精准定位药物分子在SA亚结构域（如IIA、IIIA）的优先结合位点，并计算结合能、氢键网络及氨基酸残基（如Trp214、Lys199）的参与情况。分子动力学（MD）模拟进一步追踪结合后的构象演变、残基波动（RMSF）及结合口袋稳定性，阐明诱导契合效应与动态结合机制。计算与实验数据高度吻合，证实了抗帕金森药物与SA的协同结合模式。

结合特性与药代动力学影响

研究显示，多数抗帕金森药物与SA具有中等至强结合力（K_b在10³–10⁶ M^?1范围），结合过程常为自发放热反应。结合导致SA微环境极性变化及局部结构重排，可能影响其他内源性/外源性物质的结合。药代动力学参数（如半衰期、清除率）受结合程度调控，高结合率药物可能呈现分布容积小、游离浓度低的特点，需在剂量设计中予以考量。

总结与展望

本综述通过多方法融合策略，为抗帕金森药物-SA互作提供了原子水平的机理洞察。未来研究可拓展至病理状态（如低蛋白血症、帕金森病并发症）下的结合行为变化，并结合机器学习预测模型，加速高效低副作用药物的理性设计。