GLP-1受体激动剂对老年2型糖尿病共病物质使用障碍的干预效应：一项靶向试验模拟研究

　　本研究针对老年2型糖尿病(T2D)共病物质使用障碍(SUD)患者，探讨GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)对SUD相关住院风险的影响。通过分析2016-2020年Medicare数据发现，与DPP-4抑制剂(DPP4is)相比，GLP-1RAs显著降低SUD住院风险(HR 0.76)和OUD住院风险(HR 0.64)，为GLP-1RAs的临床拓展应用提供重要循证依据。

　　

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)作为治疗2型糖尿病(T2D)和肥胖症的获批药物，被发现可能通过调节神经奖赏通路影响物质相关行为。这项基于美国医疗保险(Medicare)数据库的回顾性队列研究，采用靶向试验模拟设计，对比了2016-2020年间≥65岁老年T2D患者中，新启用GLP-1RAs与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)或二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4is)患者的物质使用障碍(SUD)相关住院风险。

研究显示：在与DPP4is对比的4920对匹配患者中，GLP-1RAs使用者表现出显著更低的SUD住院风险(风险比HR 0.76；95%置信区间CI 0.67–0.86)和阿片使用障碍(OUD)住院风险(HR 0.64；95%CI 0.43–0.96)，酒精使用障碍(AUD)住院风险也呈现下降趋势(HR 0.76；95%CI 0.53–1.08)。但与SGLT2is对比的4620对患者中未发现显著差异。

该研究表明，GLP-1RAs可能成为老年T2D患者SUD管理的潜在干预手段，为药物重新定位(therapeutic repurposing)提供了重要临床证据。研究者采用倾向评分1:1匹配和Cox比例风险模型，严格遵循意向性治疗原则进行分析。所有作者声明无利益冲突。