釉基质衍生物（EMD）对大鼠药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的预防与治疗作用研究

　　本刊推荐：本研究通过动物实验证实，釉基质衍生物（EMD）可显著促进药物相关性颌骨坏死（MRONJ）模型大鼠的软硬组织愈合。实验显示EMD组黏膜闭合率显著提升（P=0.015/0.009），并增强VEGF、OPG、RANKL表达及微CT骨再生指标，表明其通过促血管生成和骨沉积机制成为MRONJ防治的潜在策略。

　　

Highlight

动物

本研究使用威斯塔白化大鼠，所有实验方案经埃尔吉耶斯大学动物实验伦理委员会批准。实验动物年龄相近（8周龄），平均体重200克，饲养环境温度稳定在22±2°C，光暗周期12小时，相对湿度40-60%，自由获取食物饮水。

分组设计与药物治疗

60只大鼠随机分为5组（每组12只）：第1组（健康对照组）注射生理盐水；第2组（双膦酸盐对照组）每周注射0.06 mg/kg唑来膦酸；第3组（双膦酸盐+EMD组）在注射唑来膦酸基础上于拔牙窝植入EMD；第4组（骨坏死对照组）诱导MRONJ后植入生理盐水胶原海绵；第5组（骨坏死+EMD组）诱导MRONJ后植入EMD胶原海绵。所有组别均拔除左下颌磨牙，药物干预持续8周。

结果

实验过程中第4组和第5组各死亡1只大鼠，最终58只完成研究。EMD组拔牙窝完全黏膜闭合率显著高于对照组（P=0.015和P=0.009）。免疫组化显示EMD组血管内皮生长因子（VEGF）、骨保护素（OPG）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）表达均升高，其中第3组与第2组对比具有显著差异（P<0.01）。微CT分析证实EMD组骨小梁数量、骨体积分数和骨密度均显著改善。

讨论

药物相关性颌骨坏死（MRONJ）定义为接受抗骨吸收或抗血管生成药物治疗患者颌骨裸露坏死持续超过8周（无头颈部放疗史）。尽管研究持续进展，其最佳治疗方案仍存争议。本研究首次系统评估EMD对MRONJ的预防与治疗双重作用，发现其通过上调VEGF和OPG表达促进血管生成与骨形成，同时调节RANKL/OPG平衡抑制破骨活性。微CT与组织形态学数据共同支持EMD对骨再生的促进作用，为临床MRONJ管理提供了新型生物治疗思路。