NT-proBNP动态监测对左心室辅助装置患者预后的预测价值:一项多中心回顾性队列研究

【字体: 时间:2025年09月22日 来源:JHLT Open

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  本研究针对左心室辅助装置(LVAD)患者中NT-proBNP预后价值不明确的问题,通过多中心回顾性分析发现:术后6个月NT-proBNP水平与血流动力学参数(RAP、sPAP、PCWP等)显著相关,且能独立预测1年死亡率、泵血栓形成及右心室衰竭复合终点。该研究为LVAD患者的长期风险分层提供了重要生物标志物依据。

  

随着晚期心力衰竭(HF)患病率的持续攀升,左心室辅助装置(LVAD)已成为治疗终末期心衰的重要支柱。尽管最新一代HeartMate 3装置将患者中位生存期延长至近六年,但相比心脏移植(HTx)超过十年的生存期仍有显著差距。LVAD患者的长期预后深受出血、右心室(RV)衰竭、感染等装置相关并发症的影响,在当今晚期心衰负担加重和供体持续短缺的背景下,优化LVAD患者管理仍面临重大挑战。

NT-proBNP作为心衰领域公认的生物标志物,在非LVAD支持的心衰患者中已证实与生存率和生活质量密切相关。其在原生心脏中由心室壁应力增加刺激分泌,是监测急慢性心衰进展的便捷指标,且与心室压力及流量等关键血流动力学参数具有良好相关性。然而,在LVAD支持这一独特生理环境下,NT-proBNP是否仍能发挥类似作用尚属未知,探索其价值可能为改善患者长期管理提供重要的无创工具。

为此,研究人员在《JHLT Open》发表了题为"Prognostic Value of NT-proBNP Monitoring in Patients with Left Ventricular Assist Devices"的多中心回顾性队列研究。该研究通过分析法国图卢兹和蒙彼利埃两个三级医疗中心2008-2025年间植入LVAD的患者数据,采用相关性分析和多因素回归模型等方法,重点评估了术后3个月和6个月NT-proBNP水平与血流动力学参数及1年临床结局的关联性,并通过限制性立方样条函数确定了最佳预测界值。

研究方法

研究纳入了128例接受HeartMate II、HeartWare或HeartMate 3装置植入的成年患者,排除了术后3个月内死亡或缺乏NT-proBNP数据的病例。数据收集包括基线特征、术前临床资料、术后3、6、12个月的临床评估、实验室检测(含NT-proBNP)、超声心动图和右心导管检查(RHC)结果。统计分析采用Pearson相关分析NT-proBNP与血流动力学参数的关系,Cox比例风险模型和逻辑回归模型评估NT-proBNP与临床结局的关联,所有模型均调整了年龄、性别、BMI等混杂因素。

基线特征

研究人群的中位年龄为66岁,男性占80.5%。最常见植入装置为HeartMate 3(60.9%),主要适应症为桥接移植(53.9%)和终点治疗(37.5%)。缺血性心肌病是最主要的心衰病因(79.7%),29.7%的患者在LVAD植入前接受了急性机械循环支持(aMCS)。幸存者与非幸存者在基线特征、3个月NYHA分级、LVEF、峰值VO2及NT-proBNP水平等方面均无显著差异。

NT-proBNP与血流动力学参数的相关性

3个月时NT-proBNP与所有血流动力学参数均无显著相关性。然而到6个月时,NT-proBNP显示与右房压(RAP)(ρ=0.46, p<0.01)、收缩期肺动脉压(sPAP)(ρ=0.39, p=0.03)、舒张期肺动脉压(dPAP)(ρ=0.42, p=0.02)和肺毛细血管楔压(PCWP)(ρ=0.39, p=0.02)呈中度正相关,但与心输出量/指数及肺动脉搏动指数(PAPI)无显著关联。

NT-proBNP与临床结局的关联

1年随访期间,18%患者死亡,19.5%发生死亡或泵血栓,24.2%出现死亡或RV衰竭。3个月NT-proBNP与所有临床结局无显著关联,而6个月NT-proBNP每增加500 pg/mL,死亡或泵血栓复合终点风险增加34%(aHR 1.34),死亡或RV衰竭复合终点风险增加53%(aOR 1.53)。同时使用3和6个月NT-proBNP测量值并未比单用6个月值提供更好的预后判别能力。限制性立方样条分析证实6个月NT-proBNP与死亡或RV衰竭风险存在单调递增关系,最佳预测界值为785 pg/mL。

研究结论与意义

本研究首次大规模证实了LVAD患者中NT-proBNP的时程变化规律及预后价值:术后NT-proBNP水平呈进行性下降趋势;3个月测量值与血流动力学参数和临床结局无显著关联;而6个月测量值不仅与压力相关血流动力学参数(RAP、sPAP、dPAP、mPAP、PCWP)显著相关,还能独立预测1年死亡率、泵血栓和RV衰竭风险。这一发现挑战了传统认知——在LVAD创造的独特生理环境下,NT-proBNP与血流动力学的关联需要更长时间才能建立,可能与左室重塑、右室适应、非搏动性血流对神经激素激活的影响等因素有关。

研究结果具有重要临床意义:6个月NT-proBNP可作为LVAD患者风险分层的有效工具,其升高可能提示心肌功能障碍或心衰失代偿,促使临床团队及时评估、优化治疗并预防可避免的住院事件。对于等待心脏移植的患者,NT-proBNP升高可能提示需要加速桥接进程。该研究为LVAD患者的长期监测提供了简单、易获取的生物标志物策略,有望改善这一脆弱人群的临床管理结局。

未来需要前瞻性研究验证这些发现,并进一步探索NT-proBNP在预测心肌恢复、左室重塑进展以及更长期预后中的价值,同时扩大样本量和延长随访时间将有助于更全面理解这一生物标志物在LVAD支持患者管理中的作用。

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