先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症（CGGM）：婴儿难治性腹泻的罕见病因探析与诊疗新策略

　　本文报道一例由SLC5A1基因突变引发的先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症（CGGM）病例。患儿表现为新生儿期顽固性腹泻、代谢性酸中毒及肾钙质沉着，通过全外显子测序确诊。研究团队采用果糖基氨基酸配方饮食干预，实现症状逆转与生长发育改善，为罕见遗传性肠病的早期诊断与个体化营养治疗提供关键临床依据。

　　

先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症（Congenital Glucose-Galactose Malabsorption, CGGM）是一种由SLC5A1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，该基因编码钠-葡萄糖协同转运蛋白（Sodium-Glucose co-Transporter 1, SGLT1）。典型表现为新生儿期爆发性水样腹泻、脱水与生长发育迟缓。

一名23日龄男性新生儿（足月阴道分娩，父母为三级近亲婚配）自出生第5日起出现严重呼吸窘迫和大量水样腹泻（每日12-14次）。患儿接受母乳与配方奶混合喂养。其兄曾因持续性腹泻和脱水于4月龄死亡，提示遗传性疾病可能。

患儿初期被误诊为晚发型败血症，但病情持续恶化，出现脱水加重、惊厥、代谢性酸中毒（pH 6.98，碳酸氢盐2.9 mmol/L，碱剩余-27.6）、高钠血症（151 mEq/L）及轻度肾功能异常。脓毒症筛查显示炎症指标升高（白细胞25.91×10⁹/L，中性粒细胞14.69×10⁹/L，C反应蛋白42.5 mg/L）。虽经抗感染、抗惊厥与机械通气治疗，患儿仍出现休克需血管加压药支持。尿液镜检可见脓尿、血尿及酵母样细胞，但脑脊液检查与培养均无异常。

腹泻对抗生素、无乳糖配方奶（含麦芽糊精）及口服补液盐均无效。禁食后腹泻完全停止，重启母乳喂养后复发。粪便检测显示酸性pH、还原物质阳性且无脂肪球。腹部超声发现双侧肾髓质钙质沉着，提示CGGM可能。经全外显子测序（Whole Exome Sequencing, WES）证实，患儿存在SLC5A1基因第13外显子纯合错义变异。

治疗方案调整为商业果糖基氨基酸配方（PRISTINE Balance Metanutrition），6月龄后引入家庭制备的无葡萄糖/半乳糖饮食（如米豆糊、煮蔬菜、软性水果、鸡蛋与鸡肉炖汤）。随访显示患儿体重增长良好、腹泻消失、发育进程稳定，但存在轻度大运动延迟。因持续高钙尿症，于9月龄起使用噻嗪类药物治疗。

CGGM常被误诊为败血症或过敏性肠病。本例中，禁食后症状缓解与喂养后复现是碳水化合物吸收障碍的关键提示；肾钙质沉着与酸性含还原糖粪便具重要诊断价值。神经系统症状归因于脱水继发的低血容量性休克与缺血损伤。早期诊断、严格饮食管理与随访可显著改善预后。

需鉴别的疾病包括簇状肠病、微绒毛包涵体病（Microvillus Inclusion Disease, MVID）、先天性氯泻（特征为代谢性碱中毒）及前蛋白转化酶缺陷（与CGGM类似，可出现代谢性酸中毒和高钠血症）。小肠活检有助于MVID与簇状肠病诊断，而结构化诊疗策略需结合喂养反应、粪便检测、血气分析、影像学与分子检测。基因确诊可为遗传咨询与长期管理提供依据。