CYP2D6基因表型对阿片类药物镇痛效果的临床影响研究：基于大样本回顾性分析

　　本综述深入探讨了CYP2D6基因多态性对阿片类药物（包括可待因、曲马多、氢可酮和氧可酮）镇痛效果的影响。研究通过大样本回顾性分析发现，与正常代谢者（NMs）相比，弱代谢者（PMs）的疼痛评分改善显著更低（P<0.001），且需更高吗啡毫克当量（MME）。结果表明CYP2D6基因检测对优化疼痛管理及个体化用药具有重要临床意义，尤其凸显了在氧可酮用药中的指导价值。

　　

Highlight

背景

急慢性疼痛是美国普遍存在的健康危机，影响超过5000万成年人。管理这种可能使人衰弱的病症需要多模式方法，通常涉及阿片类药物的使用。然而，成功管理急慢性疼痛仍然具有挑战性。根据CDC数据，2019年至2020年间，8.1%的急诊科（ED）就诊患者在出院时获得了阿片类药物处方。尽管经过治疗，仍有近7%的美国成年人遭受...

目的

主要目的是评估住院期间，在服用每次阿片类药物剂量后，不同CYP2D6表型患者之间作为疼痛控制替代指标的疼痛评分变化。次要目的是评估不同CYP2D6表型之间的平均吗啡毫克当量（MME）差异。该方案已获得桑福德健康机构审查委员会（IRB）的批准（STUDY00003625）。

方法

这是一项在美国上中西部单一卫生系统中进行的回顾性单队列研究。数据通过自动化数据提取收集，对象是所有电子健康记录（EHR）中拥有CYP2D6检测结果、并曾服用可待因、曲马多、氢可酮或氧可酮中任一阿片类药物的住院患者。这些阿片类药物的入选基于其拥有CPIC（临床药物基因组学实施联盟）推荐和/或使用频率。研究纳入了在基因检测前24个月至检测后36个月内因急性或慢性疼痛而开具的这些药物...

结果

共有8062名不同的患者，总计14,989次住院记录，最终分析中包含了70,618次所关注的四种阿片类药物的给药。大多数患者为女性，平均年龄58岁（表1）。基线疼痛评分显示，16.66%为轻度疼痛，45.78%为中度疼痛，37.56%为重度疼痛。每名患者的平均住院次数为1.86次，平均阿片类药物订单数为8.76。曲马多、氢可酮和氧可酮...

讨论

我们的结果显示，在接受可待因、曲马多、氢可酮和/或氧可酮治疗的患者中，与正常代谢者（NMs）相比，CYP2D6弱代谢者（PMs）在所有三个队列（轻度、中度和重度基线疼痛）中疼痛评分降低的百分比都更低。研究考虑了多个协变量，包括年龄、性别、药物类型和同时使用苯二氮卓类药物的情况。这些结果可能受到所使用阿片类药物类型的影响，因为不同阿片类药物的效力存在差异。然而，...

结论

与正常代谢者（NMs）相比，弱代谢者（PMs）在服用阿片类药物（可待因、曲马多、氢可酮和氧可酮）后疼痛改善程度显著更低，尽管在中度和重度基线疼痛队列中PMs的平均吗啡毫克当量（MME）更高。基线为轻度疼痛的PMs尽管服用了阿片类药物，疼痛反而加剧。通常不强烈鼓励对轻度疼痛使用阿片类药物，而本研究进一步表明，对于该群体（PMs），因感知到的疗效缺乏，应强烈劝阻使用阿片类药物...