综述：黄酮类共晶作为潜在抗SARS-CoV-2植物治疗剂的范畴综述

　　本综述系统探讨了黄酮类共晶体在提升生物利用度及抗病毒效能方面的前沿进展。文章详述了共晶技术如何通过改善黄酮类化合物的溶解性（如槲皮素Quercetin）、药理活性与口服吸收率，为应对SARS-CoV-2及其变异株（如JN.1）提供新型治疗策略，并强调其作用于病毒入侵（如ACE2受体）、复制等关键机制的抗病毒潜力。

　　

背景

天然产物因其显著的药理特性（如抗病毒、抗炎和抗癌作用）在过去二十年中备受关注。黄酮类化合物作为一类著名的次生代谢产物，已显示出对抗SARS-CoV-2的抗病毒功效。然而，这些天然生物活性物质在水介质中的低溶解度严重限制了其生物利用度研究。

目标

本研究聚焦于共结晶过程，这是一种前沿且有前景的策略，用于增强弱水溶性药物（如黄酮类化合物）的生物利用度。综述审查了黄酮类化合物及其抗SARS-CoV-2的功能和抗病毒潜力，以及共晶体、近期共晶生产方法、已开发的黄酮类共晶体，以及开发抗SARS-CoV-2感染的黄酮类共晶体的可能性。

方法

通过PubMed、Scopus数据库、Web of Science和Google Scholar进行文献检索。数据基于摘要、标题和工作相关性进行编译。

结果

文献的阐述性回顾表明，已开发出许多黄酮类共晶体以解决其生物利用度相关的挑战。这些开发的共晶体具有更好的理化特征和药理活性。

结论

含有抗病毒黄酮类化合物的共晶体可能是治疗病毒性疾病的有前景策略，初步研究显示出高成功率。作者认为，通过利用创新技术生产黄酮类共晶体，可以提高黄酮类化合物的溶解度和吸收率。

黄酮类化合物的来源和分类

黄酮类化合物是具有多酚结构的生物活性化合物，属于植物中发现的大量低分子量次生代谢产物家族。水果、蔬菜、草药、饮料、香料和油都富含黄酮类化合物。黄酮类化合物约有10,000种化合物，是天然产物中第三大类，仅次于萜类（30,000种）和生物碱（12,000种）。所有黄酮类化合物的基本骨架由15个碳原子组成，分为两个六元环和一个五元环。

SARS-CoV-2的发病机制

病毒由RNA或DNA链组成，通常包裹在蛋白质外壳中。病毒无法自行生存，而是依赖宿主细胞的资源进行繁殖。病毒感染的严重程度差异很大，从轻微疾病（如普通感冒）到毁灭性疾病（如由SARS-CoV-2引起的COVID-19疫情）。SARS-CoV2被归类为新型冠状病毒，因为它与SARS和MERS冠状病毒共享症状，但具有独特的基因序列和传播特性。

黄酮类化合物及其一般抗病毒机制

黄酮类化合物已被广泛研究其对多种DNA和RNA病毒的抗病毒功效。它们在抑制病毒附着和细胞进入、中断病毒复制、翻译和多蛋白加工的不同阶段，从而防止病毒释放和后续感染宿主细胞方面发挥关键作用。黄酮类化合物已被发现通过阻止病毒进入和与宿主细胞融合来破坏病毒感染的早期阶段。

黄酮类化合物的生物利用度

尽管黄酮类化合物具有很大的治疗潜力，但在体内成功率较低。为了提高黄酮类化合物的肠道吸收和理解吸收机制，已进行了许多研究。黄酮类化合物的组成、羟基总数以及核结构上功能基团的取代都会影响其生物利用度、代谢和生物活性。槲皮素是一种丰富的黄酮类化合物，存在于许多植物中，但其低溶解度限制了其生物利用度。

共晶体

约70%至90%的开发中的药物预计具有低水溶性，而目前市场上约40%的药物具有此问题。较差的药代动力学和生物利用度仍然是化合物在I期临床试验中失败的第三大常见原因。药物固体的晶体结构与其理化性质之间的关系是药物开发中的一个关键方面。共晶体形成可能是提高目标化合物的生物利用度、溶解度和药理活性而不改变其化学结构的有吸引力和可行的选择。

黄酮类共晶体

黄酮类化合物因其治疗优势而被广泛研究作为药物活性成分（API）。然而，尽管这些化合物具有显著的药理作用，但它们通常具有较差的溶解度和生物利用度。为了提高口服给药后的整体有效性，通常使用共晶体形成等方法。水溶性差的黄酮类化合物可以容易地与含有氢键供体和受体的共晶体形成剂（CCF）形成共晶体。

黄酮类共晶体能否对抗SARS-CoV-2

自疫情以来，已尝试多种策略来阻断SARS-CoV-2的传播并中断其生命周期。所有市场上的抗病毒药物，包括瑞德西韦（Remdesivir）、法匹拉韦（Favipiravir）和莫努匹拉韦（Molnupiravir），都已用于治疗SARS-CoV-2，但 none of them are a long-term safe solution。尽管全球大多数人已接种疫苗，但由于不同SARS-CoV-2变异株的出现，发病率自去年以来有所增加。因此，很明显，需要新的治疗策略来应对这一持续威胁。

结论

天然疗法长期以来一直被用于治疗呼吸道感染，许多草药和膳食补充剂被认可为许可药物。对于一个有效的天然治疗疗法，它必须经过充分表征、临床测试和批准。虽然草药可以缓解症状和改善整体健康，但它们不能预防病毒传播或完全根除COVID-19或其他冠状病毒。历史上，各种植物基制剂已被用于治疗病毒感染，而黄酮类化合物作为抗病毒剂的潜力正在得到探索。共晶体技术为提高黄酮类化合物的生物利用度和抗病毒效能提供了一条有前景的途径。未来的研究应专注于开发新型黄酮类共晶体，并评估其对抗SARS-CoV-2及其变异株的功效。