新型苯并咪唑与苯并三唑衍生物作为高效ABC转运蛋白抑制剂的开发及其逆转肿瘤多药耐药性研究

　　本文针对由ABC转运蛋白（如BCRP/ABCG2和P-gp/ABCB1）介导的肿瘤多药耐药（MDR）机制，设计合成了一系列苯并咪唑与苯并三唑衍生物。通过分子对接、AutoQSAR预测及体外细胞实验（MTT法和Caco-2细胞模型），发现多个化合物（如3c、4c、3g）可特异性抑制BCRP或P-gp活性，且兼具低细胞毒性，为开发新型耐药逆转剂提供了重要候选分子。

　　

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Chemicals and reagents

所有化学品包括邻苯二胺（OPD）、苯胺、对甲苯胺、冰醋酸（GAA）、亚硝酸钠（NaNO₂）、碳酸钾（K₂CO₃）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、氯乙酰氯、乙酸钠、甲酸、氢氧化钠（NaOH）均购自Hyma和Sisco化学公司。所有化学品为实验室级别，纯度标签声称超过95%。所有苯胺衍生物均通过薄层色谱法进行纯度验证。

Synthesis

合成的苯并咪唑和苯并三唑衍生物产率良好，分别介于72.1%–83.1%和70%–85.7%之间。

Characterisation

化合物结构通过光谱法（FT-IR、¹H NMR、¹³C NMR）和质谱法进行表征。化合物（3a-3j和4a-4j）的完整光谱数据详见支持信息。

产物3a（Fig. 5）通过FT-IR表征，其红外光谱在3252.36 cm^-1处显示NH伸缩振动峰。

Conclusion

本研究成功合成并表征了高纯度、高收率的苯并咪唑（3a-3j）和苯并三唑（4a-4j）衍生物系列。针对MDR关键efflux转运蛋白BCRP和P-gp的分子对接研究表明，多个化合物展现出优异的结合亲和力及与转运蛋白残基的关键相互作用。所有化合物均表现出优于已知抑制剂的对接特性。

QSAR建模进一步支持了这些化合物的潜力，其中双取代类似物因预测活性卓越而成为优选候选分子。