基于仿生鼻腔模型的氰钴胺鼻用粉末设计与评价：提升稳定性和生物利用度的新型给药策略

　　本研究开发了以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）为载体的氰钴胺（VB12）鼻用粉末，通过3D打印仿生鼻腔模型可视化药物沉积，证实其显著提升药物稳定性、鼻腔滞留性和生物利用度（36.45%），为鼻用剂型开发提供创新评价体系。

　　

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Materials

氰钴胺（纯度≥98%，分子量1355 g/mol）由河北宇星生物工程有限公司提供。不同平均取代度（DS）的HP-β-CD（5.59，平均分子量1459 g/mol；5.55，平均分子量1457 g/mol；4.71，平均分子量1408 g/mol；4.56，平均分子量1399 g/mol）购自山东滨州智源生物科技有限公司。异丙醇、聚二甲基硅氧烷和正己烷采购自国药集团化学试剂有限公司（上海）。

Effect of different carriers on the stability of VB₁₂

美国药典规定外用粉末粒径应≤150 μm。大于10 μm的颗粒可能沉积于上呼吸道，小于5 μm的颗粒可被吸入，而小于0.5 μm的颗粒则会被呼出。因此，鼻用粉末的粒径最好控制在10–150 μm范围内。经HP-β-CD包合后，VB₁₂的D₅₀＞65 μm，D₉₀＞110 μm，符合鼻用粉末的粒径要求。

Conclusion

本研究首次报道了用于鼻腔给药的VB??@HP-β-CD粉末剂的开发与评价。HP-β-CD对VB??表现出显著的光保护和热保护作用。通过Calu-3细胞模型比较VB??@HP-β-CD粉末与游离维生素B??的鼻腔渗透性，证明HP-β-CD可促进VB₁₂跨鼻上皮转运并影响鼻腔沉积行为。该粉末具有适宜的粒径、高稳定性、良好生物相容性及优异的鼻腔沉积特性。