肥胖相关遗传变异揭示肾结石与心脏代谢共病（高血压、2型糖尿病）的共享发病机制

　　本研究通过大规模基因组学分析（GWAS和孟德尔随机化）首次揭示肥胖相关基因（如FTO）是肾结石与心脏代谢疾病（T2D、高血压）共病的关键遗传基础，同时发现独立于肥胖的甲状腺功能相关新位点（LINC02537），为多病共防提供新靶点。（108字）

　　

研究亮点

研究背景

心脏代谢疾病与肾结石的共病现象日益显著，但背后的共同遗传机制尚未明确。本研究通过多队列基因组分析，深入探索这些疾病共享的遗传基础。

主要发现

• 遗传相关性分析证实肾结石与高血压、肥胖及2型糖尿病(T2D)存在显著正相关（r_g=0.14～0.19, 均P<.001）

• 位于FTO基因附近的单核苷酸变异(SNVs)是所有疾病的共享风险位点

• 孟德尔随机化(MR)分析显示高体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)会显著提升肾结石、T2D和高血压的发病风险

• 校正BMI/WHR后，肾结石与T2D的遗传相关性仍显著（BMI校正后r_g=0.18, P=.001），但与高血压的关联基本消失

• 多特征GWAS分析在染色体6上LINC02537附近发现肾结石（经BMI校正）与T2D的共享风险位点，该位点同时与促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)水平相关

研究意义

本研究首次系统揭示了肥胖相关遗传变异在肾结石与心脏代谢共病中的核心作用，并创新性地发现独立于肥胖的甲状腺功能相关遗传通路，为多病协同防治提供了新的分子视角和干预靶点。

结论

我们的研究强调了肥胖相关遗传改变在肾结石与心脏代谢疾病共病关系中的关键作用。此外，我们首次发现了甲状腺功能相关遗传特征在肾结石与2型糖尿病中的共享机制，这一机制独立于肥胖因素存在。