西班牙三级医疗中心中纤维性肾小球肾炎（GNF）的临床病理特征与治疗策略分析 中文标题

　　本研究针对缺乏标准治疗方案、预后较差的纤维性肾小球肾炎（GNF），通过回顾性分析13例DNAJB9阳性患者的临床病理数据，发现低蛋白血症（<3 g/dL）显著关联不良预后（HR 6.52, p=0.04），而利妥昔单抗（RTX）治疗可实现30.8%的部分缓解，为GNF的个体化免疫抑制治疗提供了关键临床依据。

　　

纤维性肾小球肾炎（Glomerulonefritis Fibriliar, GNF）是一种罕见的肾小球疾病，以肾小球内异常纤维样物质沉积为特征，临床常表现为大量蛋白尿、血尿及进行性肾功能减退。该病诊断困难，预后普遍较差，且长期以来缺乏标准化的治疗方案，成为肾病领域临床管理的难点。近年来，DNAJB9蛋白被确认为GNF的特异性免疫组化标志物，为疾病诊断提供了新工具，但针对其临床病程和治疗反应的大规模研究仍十分有限。在此背景下，西班牙Vall d'Hebron大学医院肾脏科团队开展了一项回顾性研究，系统分析了该中心2019至2024年间经肾活检确诊的GNF患者的临床病理特征、治疗策略及预后情况，相关成果发表于《Nefrología》期刊。

本研究主要依托肾组织活检及DNAJB9免疫组化染色确诊GNF，纳入13例患者并系统收集其人口统计学、实验室指标、病理分型及免疫抑制治疗方案。通过定义完全缓解（蛋白尿<500 mg/g且肾功能正常）、部分缓解（蛋白尿下降>50%并<2000 mg/g且肾功能稳定）等终点，评估患者治疗反应与预后影响因素。

材料与方法

研究纳入2019–2024年间经肾活检和DNAJB9阳性确诊的13例GNF患者，收集包括年龄、性别、基线蛋白尿、血肌酐、血清白蛋白等临床指标，并对肾组织进行病理学分型评估，包括膜增生型、系膜型和膜型等常见模式。治疗方面主要记录免疫抑制剂使用情况，如利妥昔单抗（RTX）、霉酚酸酯、奥妥珠单抗等，并统计肾脏终点事件如慢性肾脏病（CKD）5期或死亡。

结果

患者平均年龄61.4岁，男性占69.2%，中位蛋白尿为2318 mg/g（其中38%达肾病范围），中位血肌酐1.64 mg/dL。肾活检显示29%肾小球发生硬化，最常见病理类型为膜增生性肾小球肾炎（61.6%），其次为系膜型（30.8%）和膜型（7.7%）。低白蛋白血症（<3 g/dL）与不良预后显著相关（风险比HR 6.52, p=0.04），而蛋白尿>3500 mg/g与血肌酐升高仅呈非显著趋势。84.6%患者接受免疫抑制治疗，主要包括RTX单药（61.5%）、RTX联合霉酚酸酯（7.7%），以及序贯使用奥瑞珠单抗与奥妥珠单抗（7.7%）等方案。RTX单药治疗组中30.8%患者达到部分缓解，但总体仍有38.4%的患者进展至CKD 5期或死亡。

结论与讨论

本研究证实GNF是一类预后较差的肾脏疾病，低白蛋白血症是其强有力的不良预后预测因子。尽管多数患者接受了以RTX为主的免疫抑制治疗，仅部分患者达到缓解，提示当前治疗方案仍存在局限。该研究强调早期识别高危患者（如低白蛋白血症者）并采取强化治疗的重要性，也为将来开展更大规模前瞻性研究和探索新的治疗策略提供了临床依据。