跨诊断多模态方法解析淡漠症：基于努力-奖赏决策与基底节-前额网络神经退变的机制探索

　　本文推荐了一项针对神经退行性疾病中高发的淡漠症状（Apathy）的研究。为解决其机制不明和治疗缺乏的难题，研究人员采用跨诊断（AD和PD队列）设计，结合努力奖赏决策任务（EBDM）、多维淡漠量表（DAS）及多模态神经影像技术，揭示了淡漠与基底节-前额网络退变及奖赏/努力敏感性改变的内在联系，并探索了深部脑刺激（DBS）对淡漠行为的调控机制，为个体化干预提供了新思路。

　　

在神经退行性疾病领域，淡漠（Apathy）是一种常见却令人困扰的症状，它表现为动机丧失和目标导向行为的减少。无论是在阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）还是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）患者中，淡漠的发生率都相当高——AD患者中高达60%–70%，PD患者中约40%。它不仅严重影响患者的日常功能和生活质量，还加重照料者负担，甚至与死亡率上升相关。然而，目前对淡漠仍缺乏有效治疗方法，这主要是由于其认知和神经解剖机制尚未完全明确。传统研究往往局限于单一疾病或单一方法，未能从跨疾病、多水平的角度系统揭示淡漠背后的共性机制与特异性表现。

为此，由Yunglin Gazes、Hideo Suzuki、Lee-Anne Morris、Seonjoo Lee、Zekai Jin、Edward D. Huey、Bryan B. Chen、Campbell Le Heron、Sarah R. Heibronner和Nora Vanegas-Arroyave等多位研究者合作，在《NeuroImage: Reports》上发表了一项研究，提出了一种跨诊断、多模态的新框架来深入理解淡漠的机制。他们整合了行为评估、认知任务、脑影像及计算建模方法，重点考察AD与PD患者中淡漠与努力-奖赏决策过程的关系，以及其背后的神经环路基础。

该研究计划纳入100名AD或遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者、100名PD患者和50名健康对照。所有参与者接受多维淡漠量表（Dimensional Apathy Scale, DAS）评估以及努力奖赏决策任务——苹果采集任务（Apple Gathering Task, AGt）。AGt要求受试者根据不同奖赏大小和所需努力水平做出选择，从而可量化其奖赏敏感性和努力成本敏感性。此外，研究还采集了多模态磁共振成像（MRI）数据，包括结构像、弥散加权成像（dMRI）和静息态功能磁共振成像（fMRI），用于分析脑结构、白质微观结构和功能连接。对于接受深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）治疗的PD患者，还将在刺激开启（ON）和关闭（OFF）状态下重复行为任务，以考察电刺激对决策行为的直接影响。

主要技术方法包括：使用漂移扩散模型（Drift Diffusion Model, DDM）对行为选择数据进行计算建模，以提取努力敏感性、奖赏敏感性等潜在决策参数；基于FreeSurfer和MICCAI图谱进行脑区分割与ROI分析；采用MRtrix3进行概率性纤维追踪，评估白质结构连接；使用fMRIPrep处理静息态fMRI数据，并计算功能连接。队列来源为贝勒医学院（Baylor College of Medicine）所属的阿尔茨海默病与记忆障碍中心（ADMDC）及帕金森病与运动障碍诊所（PDCMDC）。

2.1. 行为与认知层面对淡漠的研究

研究发现，淡漠可通过努力奖赏决策任务（如AGt）进行机制性研究。在AGt中，受试者需权衡奖励大小和所需努力水平做出选择。通过漂移扩散模型（DDM）分析决策过程，可区分出奖赏敏感性、努力敏感性等计算特征。结果表明，淡漠可能与奖赏敏感性降低或努力成本高估有关，且在AD与PD中表现可能不同。

2.2. 淡漠的神经解剖基础

神经影像研究表明，淡漠与额叶皮层、基底节及前脑岛等脑区的结构和功能改变密切相关。例如，腹侧纹状体（Ventral Striatum, VS）编码奖赏学习信号，而背内侧前额叶（dorsomedial Prefrontal Cortex, dmPFC）则与努力学习相关。功能连接分析显示，淡漠患者的前扣带皮层（Anterior Cingulate Cortex, ACC）与纹状体之间的连接减弱，这可能是淡漠行为的重要神经基础。

2.3. 深部脑刺激（DBS）对淡漠的影响

研究特别关注了PD患者接受丘脑底核（Subthalamic Nucleus, STN）DBS治疗后淡漠的变化。研究发现，DBS术后淡漠表现具有异质性，可能与多巴胺药物减少及电极位置有关。STN作为运动、认知和情绪调控的关键节点，其与额叶（如OFC、vmPFC、ACC）的结构连接强弱可能调节DBS对奖赏敏感性的影响。

2.4. 研究价值与假设

本研究的核心假设是：淡漠与奖赏激励不足和/或努力成本敏感性升高有关，且这些行为特征与基底节-前额网络的结构和功能改变密切相关。通过跨疾病比较，有望揭示淡漠的共享机制和疾病特异性表现。此外，利用DBS干预，研究将进一步验证电刺激能否直接调节奖赏与努力信息处理过程。

研究结论表明，淡漠作为一种跨诊断症状，其发生与额叶-纹状体环路的结构和功能退行性变化密切相关。计算建模与多模态神经影像的结合，为理解淡漠提供了更丰富的行为-脑关联证据。此外，DBS研究结果提示，神经调控技术可能通过改变决策计算过程来改善淡漠症状，这为未来靶向治疗提供了重要方向。

该研究的讨论部分强调，淡漠可能存在多种亚型，既存在跨疾病的共同机制，也存在疾病特异的神经基础。通过整合RDoC（Research Domain Criteria）框架下的多个分析单元（如行为、脑环路、生理等），本研究不仅深化了对淡漠机制的理解，也为未来开发个体化、靶向性的治疗方法奠定了基础。