脑内β淀粉样蛋白存在与否对GAP-43相关突触生物标志物的影响机制研究

　　本综述深入探讨了突触生物标志物GAP-43（生长相关蛋白-43）与β淀粉样蛋白（Aβ）病理状态的动态关联。研究通过多元线性回归模型揭示：在无Aβ背景下，神经颗粒素（Neurogranin）和突触结合蛋白-1（SYT-1）共同解释GAP-43 90%的变异性（R2=0.896）；而存在Aβ时，仅神经颗粒素保持显著关联（R2=0.844）。该发现为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的突触功能障碍机制提供了关键分子层面的证据。

　　

研究亮点

突触生物标志物与GAP-43的关联模式在β淀粉样蛋白（Aβ）不同病理状态下呈现显著差异，这为神经退行性疾病的分子机制提供了新的见解。

引言

认知功能障碍涵盖了一系列影响记忆、思维和日常任务执行能力的 disorders。作为全球重大健康问题，仅2020年全球痴呆症患者已超5000万例，预计2050年将因人口老龄化增长三倍。

研究方法与人群

本研究采用横断面分析设计，数据来源于2016-2019年国际开放获取研究数据仓库（www.datadryad.org），基于Suárez-Calvet团队发布的《CSF synaptic biomarkers in the...》论文数据集。共纳入398名脑脊液（CSF）中具有/无Aβ的患者的生物标志物数据。

结果

脑脊液中突触生物标志物水平存在显著个体差异：神经颗粒素均值794.81 pg/ml（SD=321.26）；SNAP-25均值21.58 pM（SD=2.98）；SYT-1均值51.76 pM（SD=12.71）；GAP-43均值2796.82 pg/ml。在无Aβ组中，GAP-43与神经颗粒素和SYT-1呈现极显著协同关联（F=597.533, R2=0.896），每单位神经颗粒素和SYT-1分别引起GAP-43升高2.139 pg/ml和32.776 pg/ml。而在Aβ阳性组中，仅神经颗粒素与GAP-43保持显著关联（F=182.337, R2=0.844），单位变化量为2.478 pg/ml。

结论

神经颗粒素和SYT-1在无Aβ状态下与GAP-43存在强协同关系，而Aβ病理环境会特异性破坏SYT-1与GAP-43的关联机制，突显了Aβ对突触蛋白网络的差异化影响。