综述：精准医学在学龄前儿童哮喘诊断中的应用：临床评分、肺功能、生物标志物及基因检测的比较

　　本综述深入探讨了学龄前儿童哮喘的早期诊断挑战，系统比较了临床预测指数（API、PIAMA等）、肺功能检查、生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数、挥发性有机成分(VOCs)）及基因检测的应用价值，为推进精准医学（Precision medicine）在该领域的实践提供了关键见解。

　　

The challenge and importance of diagnosing asthma in preschool children

哮喘是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征。根据全球哮喘防治倡议（GINA）2024指南，其定义为存在随时间、强度变化的呼吸系统症状史（如喘息、气短、胸闷和咳嗽），并伴有可变的呼气性气流受限。气流受限可能在后期变为持续性，并且哮喘通常与气道高反应性和免疫学异常有关。绝大多数哮喘病例始于6岁之前，在所有儿科年龄段均可导致显著的发病率和肺功能下降。对学龄前儿童哮喘诊断的延迟与更严重的急性发作相关。

然而，早期诊断面临巨大挑战。流行病学表型（如 transient, persistent, late-onset, and mid-childhood remitting wheeze）只能通过回顾性分析确定，而临床表型（如 episodic viral and multi-trigger wheeze）则存在高度变异性，且与潜在的气道病理标志物无关。国际指南建议，对5岁以下儿童进行哮喘诊断前应进行肺功能检查和生物标志物检测。但矛盾的是，大多数患有哮喘的学龄前儿童其肺活量测定（spirometry）和气道阻力测量结果通常显示正常。而最可靠的吸入性皮质类固醇治疗生物标志物——血嗜酸性粒细胞计数，也会随时间波动很大。

Conclusions

哮喘最常在学龄前期起病，因此，与其关注诊断的“低年龄限制”，不如尽早识别，以预防急慢性呼吸系统发病以及疾病控制不佳带来的长期后遗症。尽管分子生物标志物的研究对未来充满希望，但这些标志物目前并不容易获得，且在全球范围内的推广应用将面临挑战。在此过渡期间，学龄前哮喘的诊断将继续依赖于临床评估和经过验证的临床预测指数（如API, PIAMA, APT, PARS）。未来的研究需要专注于开发和应用新的工具，以便在常规临床实践中实现早期和准确的诊断。

Directions for future research

未来的研究应特别侧重于提高我们早期准确诊断哮喘的能力，可能关注以下方向：

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  设计、测试和实施可在更大人群（例如，利用电子健康记录EHR数据）中应用的“风险评分”，以识别可能患有未确诊哮喘的幼儿，从而使他们能够得到适当的评估。

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  评估“多层”算法的价值，该算法或可帮助初级保健医师根据症状诊断（或排除）哮喘。

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  探索将新型生物标志物（如挥发性有机成分(VOCs)、呼气冷凝液(EBC)和基因表达谱）整合到诊断流程中的可行性与有效性，以期实现真正的精准医疗。