环状RNA circ0001415通过调控细胞焦亡缓解急性胰腺炎的机制研究

　　本研究发现circ0001415在急性胰腺炎（AP）中显著上调，通过吸附miR-1946a增强caspase 1表达，从而抑制腺泡细胞焦亡（pyroptosis）。该机制为AP治疗提供了新靶点，具有重要临床转化价值。

　　

Abstract

Introduction

Pyroptosis（细胞焦亡），一种炎症性程序性细胞死亡形式，与急性胰腺炎（AP）密切相关。腺泡细胞焦亡在AP发病机制中起关键作用。环状RNA（circRNA）已成为AP中的重要调控分子，但其在AP期间调节腺泡细胞焦亡的具体功能和机制尚不清楚。

Methods

健康雄性C57BL/6小鼠分为对照组和急性胰腺炎组。细胞实验也分为两组：对照组和药物处理（雨蛙素和脂多糖）组。组织检测采用苏木精-伊红染色。血清分析通过酶联免疫吸附测定（ELISA）评估。

采用RNA测序筛选胰头组织中circRNA的差异表达，并通过实时PCR验证circ0001415。采用免疫荧光、蛋白质印迹、ELISA和实时PCR检测小鼠以及雨蛙素和脂多糖诱导的胰腺腺泡细胞系MPC-83模型中的细胞焦亡。基因敲除和荧光素酶报告基因实验用于确认circ0001415在腺泡细胞焦亡中的调控作用。

Results

我们发现circ0001415在这些小鼠的胰头组织中显著上调。后续实验表明，circ0001415可能作为microRNA-1946a的分子海绵，从而潜在增强焦亡相关蛋白caspase 1的表达水平。因此，circ0001415的上调似乎抵消了AP中观察到的腺泡细胞焦亡减少。体外研究显示，敲低circ0001415会加剧脂多糖和雨蛙素诱导的腺泡细胞焦亡。

Conclusion

这些发现提供了新的见解，表明circ0001415的上调可能作为一种保护机制，对抗AP后对腺泡细胞焦亡的抑制效应。总体而言，circ0001415是AP治疗的潜在分子靶点。