SEIOMM骨质疏松症管理指南更新：阿巴洛肽（Abaloparatide）的疗效与安全性评估及治疗路径优化

　　本文针对欧洲新上市骨质疏松治疗药物阿巴洛肽的临床整合需求，由SEIOMM指南工作组系统评估其循证证据。研究证实该药物具有与特立帕肽相似的骨形成促进效能，可使椎体骨折风险降低86%（RR=0.14），并为极高骨折风险患者提供新的治疗选择，推动骨质疏松治疗策略的迭代更新。

　　

随着人口老龄化加剧，骨质疏松症已成为全球性的健康挑战，其特征是骨密度下降和骨微结构破坏，导致骨折风险显著增加。在西班牙，骨质疏松影响着数百万患者，尤其对绝经后女性的生活质量造成严重威胁。尽管现有抗再吸收药物（如双膦酸盐）和骨形成促进剂（如特立帕肽）已应用于临床，但患者对更高效、更安全治疗方案的需求持续存在。2022年西班牙骨研究与矿物质代谢学会（SEIOMM）发布的骨质疏松管理指南，虽为临床实践提供了重要框架，但新药的不断涌现要求指南必须保持动态更新。

正是在这样的背景下，阿巴洛肽（abaloparatide）——一种新型甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）类似物——于近期获得欧洲市场批准，为骨质疏松治疗带来了新的可能性。作为合成肽类骨形成促进剂，其独特的作用机制和临床效能亟需被纳入现有治疗体系。为此，SEIOMM成立专门工作组，对阿巴洛肽的现有证据进行系统评估，更新治疗路径，相关成果发表于《Revista Clínica Espa?ola》。

本研究主要基于随机对照试验（如ACTIVE试验）和真实世界研究的数据整合，采用文献系统回顾和专家共识形成的方法。工作组由多学科专家组成，通过评估临床试验结果、比较分析和安全性数据，提出阿巴洛肽在治疗算法中的定位建议。

Introducción

阿巴洛肽作为人工合成的34氨基酸肽，选择性激活甲状旁腺激素1型受体（PTH1R），通过促进成骨细胞分化并抑制骨细胞凋亡发挥骨形成促进作用。与特立帕肽不同，阿巴洛肽对PTH1R的R^G构象具有更高亲和力，使得细胞内信号持续时间较短，这可能降低核因子κB受体激活剂配体（RANKL）的诱导效应，从而减少骨吸收作用。该药物需皮下注射，每日剂量80μg，最长使用期限18个月。

Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO) y las fracturas

关键Ⅲ期临床试验ACTIVE表明，与安慰剂相比，阿巴洛肽治疗18个月后显著提升腰椎骨密度（8-11%）和髋部骨密度（3-4%），并降低椎体骨折风险86%（RR=0.14）。非椎体骨折风险下降43%，主要骨质疏松性骨折风险降低70%。研究同时证实，男性群体（ATOM试验）中也观察到骨密度增益，但目前欧洲仅批准用于女性患者。与其他骨形成促进剂一致，阿巴洛肽治疗后需序贯抗再吸收药物（如双膦酸盐）以维持疗效。

Efectos adversos

阿巴洛肽总体耐受性良好。常见不良反应包括恶心、头痛、关节痛、血压波动（特别是体位性低血压）、心动过速、 palpitations、高尿酸血症、高钙血症及高钙尿症。因可能引起体位性低血压，建议首次给药在医疗监护下进行。禁忌证包括骨肉瘤风险人群（如既往放疗史）及骨骼转移肿瘤患者。

Comparación de abaloparatida con otros anabólicos

与特立帕肽相比，阿巴洛肽在增加腰椎骨密度方面效果相当，但对髋部骨密度的提升更显著（差异0.8%，p<0.001），提示其对皮质骨作用更强。两者在降低椎体、非椎体及临床骨折方面效果相近，但阿巴洛肽在降低主要骨质疏松性骨折方面表现更优（1.5% vs 3.1%, p=0.03）。生物标志物分析显示，阿巴洛肽引起的骨形成与骨吸收标志物升高幅度低于特立帕肽。安全性方面，特立帕肽高钙血症发生率较高（6.4% vs 3.4%），而阿巴洛肽治疗中止率略高（9.9% vs 6.8%）。网络荟萃分析未一致显示阿巴洛肽、特立帕肽和罗莫索单抗（romosozumab）在抗骨折疗效方面存在显著差异。

本研究通过全面评估阿巴洛肽的临床证据，确认其作为骨形成促进剂在高效降低骨折风险方面的价值，尤其适用于极高骨折风险的绝经后骨质疏松患者。与特立帕肽相比，阿巴洛肽在髋部骨密度积累和骨折风险降低方面展现出一定优势，且安全性特征相似。SEIOMM据此更新治疗算法，强调阿巴洛肽可作为严重骨质疏松的重要治疗选择，并明确后续抗再吸收治疗的必要性。该更新不仅完善了临床决策路径，也为未来骨质疏松药物的比较效果研究提供了方向。