甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数轨迹与阿尔茨海默病发病风险的前瞻性队列研究：来自弗雷明汉心脏研究的数据

　　本研究通过弗雷明汉心脏研究子代队列数据，揭示甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）的长期轨迹与阿尔茨海默病（AD）发病风险显著相关。高TyG轨迹组患病风险达低组的1.9倍（HR=1.90），提示TyG指数可作为胰岛素抵抗相关AD风险的早期监测指标。

　　

Highlight

甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数轨迹与阿尔茨海默病风险存在显著关联——基于弗雷明汉心脏研究的前瞻性队列分析

Study population

本研究采用弗雷明汉心脏研究（FHS）子代队列数据。自1971年起，该队列持续纳入原始参与者的子女及配偶，每4年进行一次体检。目前已完成9次随访。鉴于第1-6次检查时参与者年龄较轻且AD发病率较低，我们专门选取第7次检查（1998-2001年）时年满50岁的个体。最终排除1724例基线已患AD或数据不全者，共纳入2170名基线无AD的参与者。

Baseline characteristics

本研究共纳入2170名参与者，平均年龄63.0±8.2岁，女性占比53.3%。根据第7-9次检查的TyG指数变化轨迹，通过潜在类别增长混合模型识别出三种典型轨迹模式：低水平组（n=769, 35.4%）、中水平组（n=1138, 52.4%）和高水平组（n=263, 12.1%）。随TyG指数升高，参与者更易呈现高龄、高体质量指数（BMI）、高收缩压及糖尿病患病特征。

Discussion

本研究首次揭示：在弗雷明汉心脏研究50岁以上人群中，TyG指数升高轨迹与AD发病率显著相关。常规监测TyG指数可成为AD高风险人群早期识别的实用指标。

既往两项纵向研究证实：基线TyG指数升高与全因性痴呆和血管性痴呆风险增加相关。本研究进一步拓展该领域认知，通过轨迹分析证明长期维持高TyG水平会持续加剧AD风险。胰岛素抵抗可能通过促进β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应等机制驱动AD病理进程。

本研究优势包括前瞻性设计、长期随访与标准化AD评估。局限性在于人群种族单一（主要为白人），且未纳入餐后血糖等潜在混杂因子。

Conclusions

本研究结果表明：反映甘油三酯（TG）与空腹血糖（FBG）水平动态变化的TyG指数升高轨迹，与阿尔茨海默病（AD）发病风险呈现显著正相关。