新型抗真菌剂1,3-二烷基硫代硒代甘脲的合成与生物活性研究

　　本研究发现新型硫代硒代甘脲类化合物（thioselenoglycolurils）通过两步合成法实现，其抗真菌活性显著。研究显示，8种化合物可完全抑制Venturia inaequalis和Rhizoctonia solani的生长，4种对Candida albicans和Cryptococcus neoformans的MIC值≤0.25 μg/mL且无哺乳细胞毒性。1,3-二乙基衍生物更对多重耐药C. auris和C. glabrata有效，低毒性（LD50=129 mg/kg）使其成为先导化合物。

　　

Section snippets

Synthesis of 1,3-dialkylthioselenoglycolurils

针对目标产物——此前未被报道的硫代硒代甘脲（thioselenoglycolurils）1a-j的合成研究，始于构建硫代甘脲（thioglycolurils）2a-j。化合物2a–c通过已有方法合成：由4,5-二羟基咪唑烷-2-硫酮（DHIT）3a–c与现场由KSCN和HCl生成的HNCS缩合制备[20]。DHIT3a-c则由相应硫脲4а-с与乙醛三聚体二水合物反应获得[20]。类似策略被用于……

Conclusion

研究表明，硫代甘脲的甲基化反应及所得异硫脲鎓碘化物的硒化反应均为首次探索，并开发出一种两步合成法，成功制备了此前未知的1,3-二甲基、1,3-二乙基及不对称1,3-二取代硫代硒代甘脲（共10种范例），产率达42–60%。体外抑制活性研究显示，该类化合物对多种植物病原菌、细菌和酵母具有广谱抗真菌潜力，尤其对V. inaequalis、R. solani完全抑制，对B. sorokiniana部分抑制（MGI 59–67%），效果与triadimefon（MGI 68%）相当。