新型吡唑与1,3,4-噁二唑分子杂合体的合成、光物理特性及ADMET计算评价研究

　　本综述系统阐述了新型吡唑与1,3,4-噁二唑杂合分子的五步合成路线及其光物理特性，通过TDDFT计算（含NTO分析）揭示分子轨道分布，采用Lipinski五规则和Veber过滤器验证其良好药代动力学特性。毒性评估显示所有化合物属III类毒性（非致癌/非致突变），分子对接表明其对白色念珠菌RTT109酶具显著抑制活性，化合物7d展现出最优抗真菌潜力。

　　

¹仪器与化学方法

所有试剂与溶剂均为分析纯。熔点采用毛细管法在Fisatom设备（型号430D，序列号209219）测定，功率60W且具备数字温度读取功能。分析制备薄层色谱（TLC）使用Merck公司硅胶60 F₂₅₄铝板展开，紫外灯下显色。红外光谱通过Nicolet iS50 FT-IR光谱仪（Thermo公司）采集。

²合成路线

化合物7a-d的合成路线如方案1所示[[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]]。乙基5-氨基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸酯（3a-d）可通过芳基肼盐酸盐（1a-d）与乙基2-氰基-3-乙氧基丙烯酸酯（2）在乙醇回流条件下以80–99%收率轻松制备[42,43]。

随后，化合物（3a-d）通过叔丁基亚硝酸酯（t-butyl nitrite）的非质子脱氨反应转化为乙基吡唑-4-羧酸酯中间体（4a-d）。

³结论

本研究通过五步法成功合成了四种含吡唑与1,3,4-噁二唑新型分子杂合体，且收率良好。该系列化合物在蓝光区域展现出优异的吸收波长、激发/发射波长及斯托克斯位移值。通过综合评估其药代动力学参数、毒性特征及抗白色念珠菌活性，证实化合物7d具有显著的抗真菌应用潜力。