尿液中有机磷农药代谢物水平与亚临床甲状腺功能亢进症风险的关联性研究：基于NHANES数据库的大样本分析

　　本研究通过分析NHANES大数据发现，有机磷农药（OPPs）暴露与亚临床甲亢（SHyper）风险显著正相关。尿液中对硝基酚（PNP）和3,5,6-三氯吡啶醇（TCPy）的升高可导致SHyper风险呈剂量依赖性增加（OR>1, P<0.05），尤其在低收入（<$20,000/年）和肥胖（BMI≥30 kg/m2）人群中效应更显著。该研究为环境污染物介导的内分泌干扰机制提供了重要流行病学证据。

　　

研究亮点

研究人群

本研究基于美国疾病控制与预防中心（CDC）主导的国家健康与营养调查（NHANES）数据库，采用分层多阶段概率抽样方法，系统收集了美国不同年龄段人群的健康状况、营养指标和环境暴露数据。项目执行包含家庭访谈、移动体检中心医学检查和实验室检测三大核心模块，所有操作均严格遵守CDC制定的标准化协议。

参与者基本特征

本研究共纳入3425名合格参与者，其中男性占比48.0%（1645人），女性52.0%（1780人）。总体平均年龄为41.90±21.20岁。种族构成呈现多样性：非西班牙裔白人占比最高（46.1%），其次为非西班牙裔黑人（20.4%）和墨西哥裔美国人（20.7%）。人体测量数据显示，38.4%的参与者体重指数（BMI）处于正常范围（<25 kg/m2），32.0%属于超重（25-30 kg/m2），29.6%达到肥胖标准（≥30 kg/m2）。

讨论

近年来，亚临床甲状腺功能亢进症（SHyper）的全球患病率持续攀升，其与心血管疾病、骨质疏松和认知功能障碍的关联已引起广泛关注。SHyper不仅使房颤和左心室肥厚等心血管事件风险增加4倍，更与骨质疏松并发症密切相关——研究表明其可导致骨密度显著下降和骨折风险上升。值得注意的是，环境污染物暴露可能是驱动SHyper流行的重要潜在因素。

我们的研究首次在大规模人群层面证实，有机磷农药（OPPs）代谢产物与SHyper风险存在显著正相关。机制上，OPPs可能通过不可逆结合乙酰胆碱酯酶（AChE），干扰甲状腺球蛋白的细胞内转运过程，进而影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的内分泌功能。特别值得关注的是，在低收入群体和肥胖人群中观察到的增强效应，提示社会经济因素和代谢状态可能调控OPPs的甲状腺毒性。

该发现具有重要公共卫生意义：一方面为OPPs的内分泌干扰效应提供了人类流行病学证据链，另一方面提示需加强对特定人群的环境健康保护。未来研究应聚焦于OPPs与甲状腺激素合成通路中关键分子（如钠碘同向转运体、甲状腺过氧化物酶）的相互作用机制。

结论

尿液中对硝基酚（PNP）水平与亚临床甲状腺功能亢进风险呈正相关，提示其具有甲状腺干扰效应。三氯吡啶醇（TCPy）在低收入和肥胖亚群中表现出更强的关联性。PNP比TCPy呈现更一致且显著的效应，表明不同化学物质可能存在甲状腺毒性的特异性差异。建议针对脆弱人群制定靶向性干预措施。