综述：颅底巨细胞肿瘤的临床挑战与治疗策略进展：病例与文献回顾

　　本文系统回顾颅底巨细胞肿瘤（GCT）的诊疗策略，结合病例证实手术联合地诺单抗（denosumab）辅助治疗可显著改善预后。该罕见肿瘤具有局部侵袭性，需多学科协作（MDT）管理，文中详述RANK/RANKL/OPGL通路靶向治疗及3D打印等新技术应用价值。

　　

临床挑战与解剖特殊性

颅底巨细胞肿瘤（Giant Cell Tumor, GCT）是一种组织学良性但具有局部侵袭性的骨肿瘤，其典型特征为溶骨性破坏。虽然仅占所有原发性骨肿瘤的3%–5%，但因其位于颅底这一解剖复杂区域，毗邻重要神经血管结构，临床管理极具挑战性。流行病学显示，GCT好发于20–40岁成年人，且女性略多于男性（比例约为3:2）。颅底GCT尤为罕见，占所有GCT病例不足1%，最常见于颞骨（尤其是岩部）和蝶骨。

患者临床表现取决于肿瘤具体位置，常见症状包括复视、听力丧失、面瘫或视觉障碍。本文报道的18岁男性病例即以复视起病，影像学发现蝶鞍区溶骨性病变。

诊断与分子机制

确诊需结合影像学与组织病理学。计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）能清晰显示肿瘤范围及骨质破坏情况。免疫组化标记物如CD-68（阳性）和cyclin D1（阳性）有助于鉴别诊断，排除脊索瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症或肉瘤样癌等疾病。

GCT的侵袭性行为与分子通路密切相关。肿瘤通过分泌破骨细胞生成因子（如RANK、RANK配体RANK-L及骨保护素配体OPGL）驱动病理性骨吸收。这一发现为靶向治疗提供理论基础。

治疗策略演进

手术切除仍是治疗基石，但颅底区域解剖复杂，完全切除率低（如斜坡部位仅22.2%可实现全切）。病例中患者经历两次手术，首次术后显示疾病进展，印证了手术面临的挑战。

近年来，靶向药物地诺单抗（denosumab）——一种抗RANK-L的单克隆抗体——显著改变了治疗格局。该病例术后接受每月120 mg地诺单抗治疗，15个周期后肿瘤部分应答，体积显著缩小，为二次手术实现宏观全切创造条件。辅助治疗六个月后影像学稳定，证明其疗效。

文献综述纳入15项研究，数据显示联合地诺单抗可术前缩小肿瘤、降低手术风险，或控制残余病变。放疗因可能引发恶变而谨慎使用。

预后与复发管理

尽管组织学良性，GCT复发率高达60%，且有约4%的肺转移风险。长期随访至关重要，病例中患者1年随访情况稳定，但需持续监测复发及药物不良反应。

未来方向与创新技术

三维打印（3D printing）技术可提升手术规划精度；内镜鼻内入路等微创技术减少手术病损。分子研究揭示H3F3A基因突变与长骨GCT相似，提示遗传 profiling 指导个性化治疗的潜力。

临床推荐要点

多学科协作是管理核心。推荐早期精准诊断（影像+活检），最大程度安全切除，必要时辅以地诺单抗（术前新辅助或术后辅助）。放疗仅作为难治性病例的备选。强调长期影像学与临床随访。

结论

颅底GCT管理需整合手术、靶向治疗与先进技术。个体化策略与多模态 approach 是改善预后的关键。持续研究分子机制及创新技术将优化这一罕见病诊疗实践。