PD-L1阳性铂敏感复发/转移性头颈鳞癌去化疗方案：临床优选抑或认知误区？基于Keynote 048试验的生存效益再评估

　　本综述通过数字化重建Keynote 048试验生存曲线，发现化疗联合帕博利珠单抗（CT+pembro）较单药方案（monopembro）在PD-L1阳性（CPS≥1）患者中显著延长12个月无进展生存期（PFS）（差异1.04个月，p=0.004），虽总生存期（OS）无统计学差异。研究质疑去化疗方案的等效性认知，强调需结合生存效益与毒性在临床决策中综合权衡。

　　

研究背景

免疫治疗与抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为多种晚期实体瘤的核心治疗手段，包括复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（RM HNSCC）。纳武利尤单抗用于铂类治疗失败的RM HNSCC患者时不受PD-L1表达水平限制[1]。对于铂类敏感的RM HNSCC患者，标准治疗方案取决于肿瘤微环境中PD-L1的表达水平，特别是联合阳性评分（CPS）。

研究方法

个体患者数据通过刘N等人描述的方法推导[11]。数据来源为报告Keynote 048三期随机对照试验结果的文献图表[8],[9],[10]。具体而言，CPS≥1和CPS≥20队列的无进展生存（PFS）曲线取自首篇报告[8]，总生存（OS）曲线则来自更新文献[10]。CPS 1-19亚组的生存曲线获取自2022年发布的亚组分析更新报告。

研究结果

共重建12条卡普兰-迈耶曲线：包括CPS≥1组中单药帕博利珠单抗（monopembro）的PFS和OS、CPS≥1组中化疗联合帕博利珠单抗（CT+pembro）的PFS和OS、CPS 1-19组中monopembro的PFS和OS、CPS 1-19组中CT+pembro的PFS和OS、CPS≥20组中monopembro的PFS和OS，以及CPS≥20组中CT+pembro的PFS和OS。重建曲线的汇总统计信息详见补充材料（单药组见补充表1，联合治疗组见补充表2）。图1、图2、图3展示了……

研究讨论

无论监管批准或报销政策如何，单药帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗之间的选择需个体化，并受患者特异性及疾病相关因素指导。实际上，化疗联合帕博利珠单抗更适用于一般状况良好、有症状性疾病或高肿瘤负荷需达到客观缓解的患者[2]，或低CPS表达的情况[9]。另一方面，单药方案则用于体弱患者（如老年、体能状态较差者）……

研究资助

DigitizeIt软件许可由通讯作者自费购买。作者声明无其他资金支持本文撰写与提交。

作者贡献声明

Lisa Licitra： 审阅与编辑、验证、监督。Benedetta Lombardi Stocchetti： 审阅与编辑、初稿撰写、调查。Noemi Crippa： 审阅与编辑、验证、数据管理。Stefano Cavalieri： 审阅与编辑、初稿撰写、可视化、验证、软件、项目管理、方法论设计、调查、形式分析、数据管理、概念化。

利益冲突声明

作者声明以下财务利益/个人关系可能构成潜在利益冲突：Stefano Cavalieri披露作为演讲者参与AccMed主办的会议/大会获得 occasional 酬金；获得AccMed、MultiMed Engineers srl、Care Insight sas提供的会议出席及/或差旅支持，与本研究内容无关。Lisa Licitra披露以下利益冲突：研究资金直接捐赠至研究所用于……

致谢

取自《Burtness B et al. Lancet 2019》[8]的生存曲线经出版商爱思唯尔（Elsevier）许可复制（许可号6054660995039）。取自《Burtness B et al. JCO 2022》[9]和《Harrington KJ et al. JCO 2023》[10]的生存曲线由《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）作为开放获取资源免费提供。