妊娠期甲状腺激素检测新视角：HCG、白蛋白与TBG对免疫测定法的干扰机制与临床意义

　　本研究针对妊娠期甲状腺激素检测中免疫测定法受HCG、白蛋白和TBG干扰的问题，通过对比CLIA与ECLIA两种免疫测定技术及LC-MS/MS金标准，揭示了HCG浓度与甲状腺激素测量的显著关联性，为妊娠期甲状腺功能精准评估提供了重要依据，对优化临床诊断策略具有指导意义。

　　

妊娠期甲状腺功能的准确评估直接关系到母体健康与胎儿神经智力发育，然而临床常用的免疫测定法易受妊娠期生理变化干扰，导致检测结果出现显著偏差。人绒毛膜促性腺激素(HCG)浓度升高会刺激甲状腺激素分泌，同时雌激素诱导的甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加和白蛋白(Alb)浓度下降，共同构成影响甲状腺激素检测准确性的复杂因素。美国甲状腺协会(ATA)和欧洲甲状腺协会(ETA)虽推荐建立人群特异性的妊娠期参考区间(RI)，但全球范围内仍普遍面临标准化检测方法缺失、干扰因素机制不明等挑战。

为阐明HCG、Alb和TBG对免疫测定法的具体影响，日本伊藤医院研究团队开展了一项针对604名孕妇897份血清样本的多维度研究。研究人员采用化学发光免疫分析法(CLIA)和电化学发光免疫分析法(ECLIA)平行检测甲状腺功能指标，同时以超滤液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)作为标准参照，结合多变量回归分析探究各影响因素的作用机制。研究样本来自2017-2022年间就诊的甲状腺健康孕妇队列，严格排除甲状腺自身抗体阳性、甲状腺结节及药物干扰等混杂因素。

关键技术方法包括：1）使用Roche Cobas 8000和Abbott Alinity i系统进行ECLIA和CLIA检测；2）超滤LC-MS/MS技术定量真实游离激素浓度；3）溴甲酚紫法测定白蛋白、化学发光法测定TBG；4）超声体积测量排除甲状腺结构异常；5）采用稳健回归和Cook距离检验进行多变量统计分析。

研究结果方面：

【甲状腺激素浓度变化趋势】数据显示妊娠期FT4和FT3浓度随孕周增加呈逐步下降趋势。CLIA检测发现7.13%样本TSH浓度低于0.01 mIU/L，而ECLIA检测该比例高达26.87%。妊娠早期有8.25%-23.43%样本FT4浓度超过非妊娠参考上限，妊娠中晚期则出现低于参考下限的情况。

【检测方法相关性分析】免疫测定与LC-MS/MS结果呈现显著相关性：FT4的相关系数CLIA为0.767，ECLIA为0.794；FT3的相关系数分别为0.814和0.809。证实免疫测定法虽与金标准存在偏差，但仍保持一定一致性。

【影响因素机制解析】多变量回归分析显示HCG浓度与免疫测定值显著相关（FT4：CLIA P=0.0036，ECLIA P<0.0001；FT3：P<0.0001）。当TBG≥31 μg/mL时，Alb<3.8 g/dL组甲状腺激素浓度显著低于Alb≥3.8 g/dL组（P<0.05），揭示Alb与TBG的交互作用。

研究结论强调HCG浓度是影响妊娠期甲状腺激素免疫测定的关键因素，Alb和TBG的浓度变化共同构成检测偏差的来源。尽管免疫测定法与LC-MS/MS存在20-30%的测量差异，但其变化趋势与金标准一致。该研究为临床解读妊娠期甲状腺功能提供了重要依据，建议在缺乏本地化参考区间时，应综合考虑HCG、Alb和TBG水平对检测结果的影响，避免误诊误治。研究成果对实现个体化妊娠甲状腺管理、优化检测标准具有重要推进作用，发表于《European Thyroid Journal》的发现为全球妊娠甲状腺疾病诊疗规范提供了亚洲人群数据支持。