OSBPL2缺陷通过激活NF-κB信号通路破坏血-迷路屏障结构与功能的研究

　　本研究揭示了OSBPL2缺陷通过激活NF-κB信号通路导致血-迷路屏障（BLB）损伤的新机制。通过基因敲除小鼠模型和人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）实验，发现OSBPL2缺失会破坏紧密连接（TJs）结构、诱发炎症介导的细胞凋亡，为常染色体显性非综合征性耳聋（DFNA）的致病机制提供了重要理论依据。

　　

Highlight

动物实验

Osbpl2基因敲除（Osbpl2-KO）小鼠与年龄匹配的野生型（Osbpl2-WT）对照组均来源于C57BL/6J品系（中国Cyagen Biosciences公司），该品系广泛用于耳科与听力学研究（Bowl and Dawson, 2019）。所有小鼠均在南京医科大学动物核心设施内繁育（Shi et al., 2022），并于22°C、12小时光暗循环的无特定病原体条件下饲养。饮水和啮齿类动物饲料全天供应。实验动物性别...

OSBPL2缺陷损害小鼠耳蜗血-迷路屏障功能

通过Osbpl2-KO小鼠研究了OSBPL2缺陷对耳蜗血-迷路屏障（BLB）的影响。BLB损伤的特征表现为血管纹（SV）渗漏，并通过FITC-葡聚糖从SV小血管渗出的程度进行评估。结果显示：6月龄Osbpl2-KO小鼠已出现显著SV渗漏，而10月龄小鼠的渗漏现象更为严重（图1A, B）。Osbpl2-KO小鼠的SV渗漏随年龄增长而恶化，这与基因敲除小鼠进行性听力损失的表现相一致。

讨论

OSBPL2已被证实参与胆固醇稳态、脂滴分解、活性氧（ROS）产生、肌动蛋白细胞骨架功能、细胞迁移和血管生成等多个生理过程（Kentala et al., 2018; Koponen et al., 2020; Wang et al., 2019, 2020）。本研究首次揭示OSBPL2缺陷会诱发耳蜗炎症反应并导致血管纹（SV）细胞凋亡。SV是维持正常听觉功能的关键结构，由三层细胞组成，其中内皮细胞和紧密连接（TJs）共同构成了血-迷路屏障（BLB）的屏障结构（Anfuso et al., 2022; Koo...