基于网络药理学与实验验证探索博落回根抗黑色素瘤作用机制及PI3K/AKT信号通路调控

　　本研究针对黑色素瘤治疗难题，由研究人员采用网络药理学与实验验证相结合的策略，系统性探究博落回根(MCR)的抗肿瘤机制。通过UPLC-Q-TOF-MS鉴定28种活性成分，发现MCR可显著抑制B16细胞增殖并促进凋亡，调控Bcl-2/Bax蛋白平衡，抑制PI3K/AKT通路磷酸化，为天然药物治疗黑色素瘤提供新依据。

　　

通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术，研究者从博落回(Macleaya cordata (Willd.) R. Br.)根部鉴定出28种化学成分。借助网络药理学方法，筛选出147个MCR与黑色素瘤的交叉靶点，并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。富集分析提示，MCR可能通过癌症信号通路和PI3K-AKT信号通路等途径抑制黑色素瘤进展。分子对接结果显示MCR活性成分与核心靶点蛋白具有较强结合能力。体外实验证实，MCR可抑制小鼠黑色素瘤B16细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制与降低B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)表达，同时上调Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达密切相关。上述发现表明，博落回根可通过多靶点、多通路协同发挥抗黑色素瘤作用，是一种极具潜力的天然抗肿瘤候选药物。