处理完成 DEK::AFF2融合基因相关鼻窦鳞状细胞癌：一种治疗耐药性罕见恶性肿瘤的病例报告与文献综述

　　本文报道了一例治疗抵抗型DEK::AFF2融合基因相关鼻窦鳞状细胞癌(SCC)病例，该肿瘤具有欺骗性的平淡组织学特征和侵袭性临床行为。尽管进行了准确诊断和积极的多模式治疗，仍出现持续复发，凸显了对该罕见实体开发靶向治疗策略的迫切需求。

　　

DEK::AFF2融合基因相关鼻窦鳞状细胞癌：一种治疗挑战性的罕见恶性肿瘤

鼻窦恶性肿瘤是一类少见但具有侵袭性的头颈部肿瘤，占所有头颈肿瘤的3-5%，占所有恶性肿瘤的不到1%。在鼻窦恶性肿瘤中，鳞状细胞癌(SCC)是最常见的病理类型，约占65%。近年来，随着分子病理学的发展，一类新型的鼻窦鳞状细胞癌亚型被发现并逐渐受到关注——DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌。

这种肿瘤最初由Yang等人于2019年描述，当时在一例无法手术切除的颅底鳞状细胞癌伴肺转移患者中发现了这一独特的分子改变。此后，DEK::AFF2融合基因阳性肿瘤的解剖分布逐渐扩展至中耳、颞骨和鼻窦等部位。截至目前，文献中已有41例病例报道，其中70.7%起源于鼻窦或鼻咽部。

DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌的生物学特性

DEK::AFF2融合基因产生的嵌合蛋白以DEK原癌基因过度表达为特征，该基因已知能够抑制p53介导的细胞凋亡。这种获得性功能突变可能通过促进治疗抵抗性和易复发性而在肿瘤发生中赋予选择性优势。与其他传统鼻窦鳞状细胞癌相比，DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌是一种罕见而独特的实体，具有欺骗性的平淡组织学外观和不成比例的侵袭性行为。

尽管总体生存率与传统鳞状细胞癌相似，但DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌经常被误诊为良性病变，这可能是其局部复发率显著升高的原因之一，即使其有丝分裂指数和Ki-67增殖指数较低。此外，传统的组织病理学标志物并不能可靠地预测DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌的预后，这强调了适当的早期分子诊断在指导有效管理中的重要性。

免疫微环境特征与治疗反应

新兴证据表明，DEK::AFF2融合基因相关鳞状细胞癌与HPV相关和HPV无关的传统鼻窦鳞状细胞癌相比，具有独特且免疫原性较低的特点，这可能解释了其对标准免疫检查点抑制剂有限的反应。

Yang等人报道的首例病例显示，尽管PD-L1表达阴性、肿瘤浸润免疫细胞稀疏且肿瘤突变负荷极低(0.47个突变/Mb)，表现出"冷"肿瘤微环境的特征，但患者仍产生了针对DEK::AFF2融合基因特异性的T细胞反应，并对抗PD-1治疗实现了完全缓解。然而，这一反应并未在其他系列研究中得到一致重现：在Rooper等人的研究中，一名患者初始表现为部分缓解，但最终复发死亡，另一名患者则对免疫治疗无反应。

Hart等人强调，已报道的治疗反应仍然不一致且难以预测，这凸显了该实体的生物学复杂性。与传统鼻窦鳞状细胞癌队列相比，DEK::AFF2阳性肿瘤显示出相当的总体生存率，但局部复发率显著更高，进一步证实了其生物学的独特性，尽管其精确的免疫景观仍未得到充分表征。

临床表现与治疗挑战

本文报道了一例67岁男性患者的前瞻性诊断DEK::AFF2融合基因相关鼻窦鳞状细胞癌病例，该病例表现出多次复发的治疗抵抗特征，尽管接受了积极的多模式治疗和持续随访。

患者因偶发性右侧鼻出血就诊，鼻内镜检查发现右侧中鼻甲处有一易碎肿块。门诊活检显示非角化性鳞状细胞癌，荧光原位杂交(FISH)确认为DEK::AFF2融合基因阳性。CT扫描显示右侧鼻腔肿块，主要局限于中鼻道，涉及中鼻甲，伴有上颌窦环形增厚和适度筛窦混浊，以及反应性右侧2A区淋巴结。

经过多学科团队讨论，患者接受了根治性手术切除，包括右侧筛窦切除术、上颌窦开窗术、下鼻甲切除术和改良内侧上颌骨切除术以确保广泛的局部切缘。术后病理确认为侵袭性DEK::AFF2鳞状细胞癌，切缘阴性。鉴于切缘状态，多学科肿瘤委员会认为无需辅助治疗。术后3个月的CT和MRI扫描显示预期的术后改变，无复发迹象。

然而，术后5个月，患者出现复发性右侧鼻出血。鼻内镜检查显示易碎的息肉样粘膜，提示复发。门诊活检确认为复发性鳞状细胞癌，MRI显示3.7cm的鼻窦肿块延伸至筛板和右侧眶壁。患者接受了内镜下再次切除术，术后病理确认为复发性DEK::AFF2鳞状细胞癌，手术切缘阴性。术后，患者完成了右侧鼻窦和双侧颈部的辅助放疗，治疗后4个月的MRI和CT扫描未见疾病证据。

辅助放疗8个月后，患者出现右侧面部麻木、复发性右侧鼻出血和晨起复视。MRI确认肿瘤复发，累及右侧上颌窦、后眶和咀嚼肌间隙。鼻内镜检查发现出血性肿块，活检确认第二次复发。患者接受了一周