综述：角膜缘干细胞在神经营养性角膜中的作用

　　本综述系统探讨了角膜缘干细胞（LSC）与神经营养性角膜病变（NK）在病理机制与治疗层面的内在关联，强调二者通过细胞因子、旁分泌信号及神经支配（如角膜上皮下神经丛）共同维持眼表稳态（homoeostasis）的重要互作关系。

　　

ABSTRACT

角膜神经支配与角膜上皮完整性对维持眼表稳态（ocular surface homoeostasis）至关重要，二者共同保障 ocular surface health。神经营养性角膜病变（Neurotrophic keratopathy, NK）以角膜感觉减退或缺失为特征，而角膜缘干细胞缺乏症（limbal stem cell deficiency, LSCD）则表现为角膜缘上皮干细胞的丧失。LSCD 与 NK 常共同发生且共享病理生理途径，因此需在统一框架中共同探讨这两种疾病。

角膜缘干细胞与神经支配的互作机制

角膜缘干细胞（limbal stem cells, LSC）作为角膜上皮再生的源泉，其功能状态直接影响角膜的透明性与完整性。近年研究表明，LSC 与角膜上皮下神经丛（sub-basal nerve plexus）之间存在密切的双向调控关系。神经纤维通过释放神经肽（如 substance P、CGRP）及神经营养因子（例如 NGF、BDNF）支持 LSC 的增殖与分化，而 LSC 亦通过分泌多种细胞因子（如 TGF-β、IL-6）及生长因子（例如 EGF、FGF）促进神经纤维的存活与再生。这种由旁分泌信号（paracrine signaling）介导的互惠关系，构成了眼表稳态的核心调控网络。

NK 与 LSCD 的共病机制与临床关联

NK 常继发于疱疹病毒感染、糖尿病或角膜手术，其特征性表现为角膜感觉丧失及上皮修复障碍，严重者可导致角膜溃疡甚至穿孔。LSCD 则可由化学烧伤、炎症或遗传性疾病引起，表现为角膜结膜化、血管翳及慢性角膜上皮缺损。值得注意的是，这两种疾病在临床表现与分子机制上存在显著重叠：NK 中神经营养因子缺失可间接导致 LSC 功能衰竭，而 LSCD 微环境中神经支持信号的减弱亦会加剧角膜感觉神经的退化。此类共同通路为联合治疗策略提供了理论依据。

治疗策略的交叉与整合

目前针对 NK 的治疗主要包括人工泪液、自体血清、神经生长因子（NGF）滴眼液及羊膜移植，旨在促进上皮再生与神经修复。而 LSCD 的干预手段则侧重于角膜缘移植（limbal transplantation）、培养的角膜缘上皮移植（cultivated limbal epithelial transplantation, CLET）及口腔黏膜上皮移植。值得注意的是，多项临床研究显示，NGF 治疗在部分 LSCD 病例中可改善上皮愈合状态，而羊膜移植同时具备支持神经再生与干细胞存活的双重作用。此外，基于细胞因子调控（如 IGF-1、PDGF）或干细胞源性外泌体的新兴疗法，正逐渐成为同时靶向 NK 与 LSCD 的潜在治疗方向。

结论与展望

角膜缘干细胞与角膜神经支配通过复杂的信号网络共同维持眼表完整性，NK 与 LSCD 在病因与治疗层面均存在紧密关联。未来研究应进一步解析 LSC 与神经互作的具体分子机制，探索针对共同通路（如 NGF/TrkA、P75^NTR 信号轴）的精准治疗策略，推动跨疾病范畴的整合性临床方案的发展。