综述：疫苗作为对抗抗菌药物耐药性（AMR）的潜在前线战士：一篇聚焦性综述

　　本综述系统探讨了疫苗在应对全球抗菌药物耐药性（AMR）危机中的战略价值，重点分析了其作用机制、临床前景及挑战，为抗感染治疗和公共卫生策略提供了创新视角。

　　

摘要

目的

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为全球公共卫生的重大威胁。本研究旨在分析2014至2023年间上海两家三甲医院——上海市中医医院（STCMH）与上海市第一人民医院（SGH）临床分离的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的流行病学特征及耐药性演变。

方法

回顾性分析9816株非重复S. aureus临床分离株（STCMH: 2714株；SGH: 7102株）。药敏试验遵循CLSI指南。通过单因素与LASSO回归筛选影响患者细菌清除的预测因子，并构建列线图预测模型。

结果

S. aureus主要分离自痰液和伤口分泌物，集中于重症监护室（ICU）和外科病房，且以≥65岁患者为主。与STCMH相比，SGH分离株对青霉素G（91.00% vs 70.12%）、左氧氟沙星（57.27% vs 49.48%）、莫西沙星（55.34% vs 46.54%）、庆大霉素（40.07% vs 36.77%）及利福平（3.17% vs 1.58%）耐药率更高。STCMH的MRSA检出率显著下降（2017年67.70%→2023年33.30%），而SGH持续居高（54.79%→69.00%）。SGH的MRSA对左氧氟沙星耐药率更高（80.75% vs 76.71%），但对红霉素（84.37% vs 87.68%）和莫西沙星（65.03% vs 74.26%）耐药率低于STCMH。2016年后，STCMH的MRSA对红霉素、克林霉素和利福平耐药率加速下降。两院均保持对万古霉素、利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀100%敏感。列线图模型（AUC=0.654）显示，抗生素联合中医药治疗、白细胞计数、淋巴细胞计数及C反应蛋白水平是细菌清除的独立预测因子。

结论

STCMH的MRSA流行率和耐药率均低于SGH，中药-抗生素联合治疗可能促进细菌清除，提示中医药在对抗抗菌药物耐药性中的潜力，需进一步多中心验证以支持抗菌药物管理策略的实施。

引言

金黄色葡萄球菌（S. aureus）是革兰阳性球菌，常驻于人与动物的皮肤和黏膜表面，但也可引发肺炎、血流感染和心内膜炎等严重医院获得性感染。抗菌药物滥用导致耐药菌株扩散，其中MRSA通过携带mecA基因编码青霉素结合蛋白2a（PBP2a），降低与β-内酰胺类药物的亲和力，成为公共卫生危机。全球范围内，MRSA已在医院（HA-MRSA）、社区（CA-MRSA）和 livestock（LA-MRSA）环境中流行。美国CDC数据显示，MRSA年致死约10,600人，医疗成本超17亿美元。中国CHINET监测显示，2024年S. aureus检出率占临床病原体的9.1%，MRSA率从2022年28.7%升至29.2%，且对红霉素（76.4%）、克林霉素（53.8%）等耐药率高，但对万古霉素、利奈唑胺等仍敏感。耐药性差异受人口密度、抗菌药物使用强度和医疗资源影响。本研究比较上海中西医医院S. aureus的耐药趋势，为优化感染控制提供依据。

材料与方法

研究设计

回顾性收集2014–2023年两院门诊与住院患者的S. aureus分离株数据，涵盖 demographics、感染部位、血检指标（CRP、血常规、衍生比值如NLR、PLR、LMR）、菌株特性、药敏谱、治疗方案（单药或抗生素-TCM联合）及细菌清除状态。共805例患者纳入分析，训练集与验证集按7:3分配。研究经STCMH伦理委员会批准（2025SHL-KY-26-01）。

菌株鉴定与药敏试验

使用VITEK-2 Compact系统进行菌种鉴定和药敏测试，抗生素包括青霉素、 oxacillin、红霉素、克林霉素、氟喹诺酮类、庆大霉素、复方新诺明、利福平、万古霉素、利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀。质控菌株为S. aureusATCC 29213。耐药率与清除率按CLSI标准计算。

MRSA检测

按CLSI标准：头孢西丁抑菌圈≤21 mm或 oxacillin MIC≥4 μg/mL定义为MRSA。

预测模型构建与验证

通过LASSO回归和单因素分析筛选预测因子，建立多因素 logistic 回归模型并绘制列线图，通过ROC曲线（AUC）和校准曲线评估模型性能。

统计分析

使用WHONET 5.3、R 4.2.1和SPSS 24.0。分类数据以频数（百分比）表示，组间比较用χ2检验或Fisher精确检验，耐药趋势用Cochran-Armitage检验，P<0.05为显著。

结果

菌株分布与MRSA趋势

SGH年分离株增长4.20%，STCMH呈下降趋势。痰液（STCMH 67.18%，SGH 76.70%）和伤口分泌物（20.24% vs 8.84%）为主要来源。ICU和外科为高发科室（STCMH: ICU 27.40%, 外科12.02%；SGH: ICU 40.79%, 外科31.58%）。≥65岁患者占比高（STCMH 53.98%, SGH 42.97%），SGH中19–64岁患者比例更高（36.55% vs 21.11%）。STCMH的MRSA率2017年达峰（67.70%）后降至2023年33.30%，SGH则在2019年低点（48.80%）后回升至69.00%。

耐药谱比较

SGH的S. aureus总体耐药率更高，MRSA对红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、庆大霉素耐药率超58%。STCMH的MRSA对红霉素和莫西沙星耐药率更高，但对左氧氟沙星耐药率较低。两院均对万古霉素、利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀100%敏感。

耐药时序变化

2016年后，STCMH的S. aureus和MRSA对多数抗生素耐药率显著下降（P<0.05），SGH的利福平耐药率上升（3.40%→4.80%）。

临床疗效与预测模型

LASSO回归筛选出4个预测因子：抗生素-TCM联合治疗、WBC、淋巴细胞计数和CRP。列线图模型AUC=0.654，显示联合治疗和较高淋巴细胞计数促进清除，高CRP降低清除概率。决策曲线分析（DCA）表明模型具临床适用性。

讨论

抗菌药物耐药性（AMR）是21世纪重大公共卫生挑战，S. aureus尤其MRSA在发展中国家感染与致死率高。WHO GLASS 2021报告显示，中低收入国家MRSA检出率（33.3%）远超高收入国家（15.0%）。全球GRAM项目指出，2021年MRSA致死13万人，较199年增长127%，成为增长最快的AMR威胁。MRSA控制得益于感染监测、预防措施和抗生素管理。中国MRSA率近年波动，2024年达30.0%。本研究发现，STCMH的MRSA控制优于SGH，可能源于患者群体差异（慢性病 vs 急症）、侵入性操作较少及中药-抗生素协同作用。天然化合物与抗生素联用可增强抗MRSA效果，减少抗生素用量与耐药发展。预测模型提示联合治疗、免疫与炎症指标影响疗效，但需多中心前瞻性研究验证。未来需深入机制探索、标准化治疗方案及成本效益分析。

缩写说明

AMR（抗菌药物耐药性）、MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、MSSA（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）、ICU（重症监护室）、CLSI（临床与实验室标准协会）、CRP（C反应蛋白）、WBC（白细胞）、LASSO（最小绝对收缩与选择算子）、ROC（受试者工作特征曲线）、AUC（曲线下面积）、TCM（中医药）、STCMH（上海市中医医院）、SGH（上海市第一人民医院）。

伦理与数据

研究经STCMH伦理委员会批准（2025SHL-KY-26-01），豁免知情同意，数据脱敏处理，符合赫尔辛基宣言。数据可向通讯作者申请获取。