术前[18F]FDG PET/CT异质性指数预测cN0期胃腺癌隐匿性淋巴结转移的临床价值

　　本研究通过回顾性分析83例临床N0期胃腺癌患者的术前[18F]FDG PET/CT影像数据，首次证实代谢异质性指数HI-2与病理T分期联合可作为隐匿性淋巴结转移（OLM）的独立预测因子（AUC=0.711），为术前精准分期和个体化手术方案制定提供了重要影像学生物标志物。

　　

研究背景与意义

胃癌是全球发病率第五、死亡率第四的恶性肿瘤，每年导致超过77万人死亡，其中东亚地区疾病负担最重。虽然早期诊断和治疗手段不断进步，但胃癌患者长期预后仍不理想，主要归因于肿瘤侵袭和淋巴结转移，尤其是隐匿性淋巴结转移（OLM）。OLM指术前影像学检查未发现、但术后病理证实的淋巴结转移，其漏检常导致分期低估、治疗决策不充分以及复发转移风险增加。

[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖（[¹⁸F]FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）作为一种融合代谢与解剖信息的影像技术，在肿瘤检测、分期和疗效评估中展现出重要价值。除传统代谢参数如最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、代谢肿瘤体积（MTV）和总病灶糖酵解（TLG）外，代谢异质性指数（HI）通过反映肿瘤内部FDG摄取的空间变异，可提供超越平均代谢值的生物学信息。研究表明，高代谢异质性与肿瘤低分化、侵袭性、转移和治疗抵抗相关。然而，HI在胃腺癌OLM预测中的价值尚未明确。

材料与方法

本研究回顾性纳入了2018年3月至2024年6月期间83例接受根治术的临床N0期胃腺癌患者，所有患者术前均行[¹⁸F]FDG PET/CT检查。根据术后病理，患者被分为OLM阳性组（n=40）和OLM阴性组（n=43）。收集的临床资料包括年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、Lauren分型、病理T分期、CA199和CEA水平等。肿瘤分期依据AJCC第8版TNM分期系统。

PET/CT图像采用西门子Biograph Truepoint 64扫描仪采集，注射FDG前患者至少禁食6小时，血糖控制在11.1 mmol/L以下。图像由两位经验丰富的核医学医师独立分析，基于SUVmax≥2.5阈值逐层勾画肿瘤感兴趣区域（ROI），提取SUVmax、SUVmean、SUVpeak、肿瘤/肝脏比值（TLR）、MTV和TLG等参数。异质性指数计算采用两种方法：HI-1（变异系数，SD/SUVmean）和HI-2（基于不同SUV阈值（40%、60%、80%的SUVmax）下MTV的线性回归斜率绝对值）。

统计分析使用SPSS 27.0软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数（百分比）表示，采用卡方检验。使用单因素和多因素Logistic回归分析OLM的危险因素，ROC曲线评估诊断效能，P<0.05为差异有统计学意义。

研究结果

患者平均年龄为63.93±9.45岁，男性占78.31%。OLM阳性组与阴性组在性别、肿瘤分化程度和病理T分期上差异显著（P<0.05），而年龄、肿瘤部位、Lauren分型、CA199和CEA水平无显著差异。

代谢参数比较显示，OLM阳性组的HI-2显著高于阴性组，而SUVmax、SUVmean和HI-1显著低于阴性组（P<0.05）。SUVpeak、TLR、MTV和TLG组间无显著差异。

单因素分析表明，低分化、T3–T4分期、低HI-1和高HI-2（>4.959）与OLM显著相关。多因素Logistic回归确认病理T3–T4分期（OR=4.778, P=0.022）和HI-2 >4.959（OR=6.887, P=0.002）为OLM的独立预测因子。

ROC分析显示，HI-2预测OLM的曲线下面积（AUC）为0.711（95%CI: 0.596–0.824, P=0.001），最佳截断值4.959对应的敏感性和特异性分别为52.50%和88.37%。

讨论

本研究首次系统评估了[¹⁸F]FDG PET/CT代谢参数及异质性指数在cN0期胃腺癌OLM预测中的价值。结果表明，HI-2是一个稳定、可重复且易于获取的影像生物标志物，其高特异性（88.37%）在排除淋巴结转移方面具有重要临床意义，可辅助术前风险分层和手术决策。

与既往研究不同，本研究中SUVmax、SUVmean、SUVpeak和TLR未显示独立预测价值，这可能与肿瘤异质性、样本人群差异以及胃部炎症或幽门螺杆菌感染导致的FDG生理性摄取干扰有关。MTV和TLG亦未表现出显著相关性，可能与计算方法不统一、研究人群限定于cN0期患者以及胃部复杂代谢环境有关。

值得注意的是，OLM阳性组SUVmax、SUVmean和HI-1较低，提示低分化腺癌可能代谢活性较低，而对照组包含更多高分化肿瘤，代谢参数相对较高，反映了不同肿瘤亚型间的代谢差异。

结论与展望

HI-2是临床N0期胃腺癌患者OLM的独立预测因子，与病理T分期联合可提高术前风险评估准确性。其高特异性尤其适用于排除淋巴结转移，有助于个体化手术方案的制定。尽管传统代谢参数预测价值有限，但与HI-2联合使用仍可能提供辅助诊断信息。

未来需开展多中心、大样本前瞻性研究，标准化HI计算方法，并整合更多临床参数（如肿瘤大小、Borrmann分型、CA72-4等肿瘤标志物），以进一步优化预测模型，推动胃腺癌精准诊疗的发展。