新型氮杂并嘧啶-6-腈类化合物的合成及其抗肿瘤活性与机制研究

　　来自俄罗斯的研究人员针对抗肿瘤药物开发，通过环缩合反应合成了一系列新型5-氨基-7-氧代氮杂并[1,5-a]嘧啶-6-腈类化合物。研究发现化合物5j对膀胱癌T-24细胞具有选择性细胞毒性（IC50=14.68μM），并通过annexin V凋亡实验证实其通过抑制增殖而非诱导细胞死亡发挥作用。分子对接表明CDK2可能是其潜在靶点，为靶向抗肿瘤药物设计提供了新思路。

　　

研究人员开发了一种通过氨基唑类化合物与2-氰基-3-R-氨基-3-(甲硫基)丙烯酸乙酯环缩合合成新型含腈基氮杂并嘧啶类化合物的方法。这些5-氨基-7-氧代氮杂并[1,5-a]嘧啶-6-腈类化合物在体外显示出显著抗肿瘤活性：三氮唑衍生物5j对膀胱癌T-24细胞具有选择性细胞毒性（IC₅₀=14.68μM），而吡唑衍生物5v对胶质母细胞瘤A-172细胞敏感（IC₅₀=18.38μM）。进一步机制研究表明，先导化合物5j主要通过抑制增殖活性而非诱导细胞死亡发挥作用，该结论通过annexin V凋亡检测得到验证。分子对接研究揭示细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）可能是关键作用靶点，其对接数据与MTT实验结果呈现显著相关性，为开发靶向CDK2的抗肿瘤药物提供了新化学骨架。