抗结核药物致血液学及超微结构毒性及小檗碱的缓解作用研究

　　本研究针对一线抗结核药物（INH+RIF+PZA）联合使用引发的血液毒性问题，通过大鼠模型评估了药物对血红蛋白、白细胞计数及红细胞形态的负面影响，并证实小檗（Berberis aristata）提取物能显著缓解这些毒性效应。该研究为临床辅助治疗提供了植物药理学依据，对改善结核治疗安全性具有重要意义。

　　

结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的慢性传染病，全球每年约有1060万新发病例，死亡率高达130万（2022年数据）。印度占全球病例的27%，是全球结核负担最重的国家。目前一线抗结核药物治疗方案包括异烟肼（Isoniazid, INH）、利福平（Rifampicin, RIF）、吡嗪酰胺（Pyrazinamide, PZA）和乙胺丁醇（Ethambutol, EMB）或链霉素（Streptomycin, SM）的联合用药。尽管这些药物疗效显著，但其不良反应（Adverse Drug Reactions, ADRs）已成为临床治疗的重大挑战。药物代谢过程中产生的活性代谢物（如异烟肼产生的肼、吡嗪酰胺产生的吡嗪酸）会诱导氧化应激，损伤细胞膜、蛋白质和DNA结构，进而导致多系统毒性，尤其在血液系统表现为贫血、白细胞减少和红细胞形态异常。

为此，研究人员在Wistar大鼠模型中探讨了INH、RIF和PZA联合用药对血液学参数和红细胞超微结构的影响，并评估了传统药用植物Berberis aristata（其主要活性成分为小檗碱Berberine）的解毒潜力。该研究发表于《The Journal of Basic and Applied Zoology》，为抗结核治疗中的毒性管理提供了新的植物药理学策略。

本研究采用以下主要技术方法：使用24只成年雄性Wistar大鼠（6-8周龄，体重150-200 g），随机分为四组（n=6），包括对照组（生理盐水）、药物组（INH 30.85 mg/kg + RIF 61.7 mg/kg + PZA 132.65 mg/kg）、B. aristata单独组（300 mg/kg）及治疗组（药物+B. aristata），连续灌胃28天。血液样本采集自颈静脉，用于血红蛋白（Hb）测定、总白细胞计数（TLC）、白细胞分类计数（DLC），并通过扫描电子显微镜（Scanning Electron Microscopy, SEM）观察红细胞形态。数据分析采用SPSS 21软件，进行ANOVA和Tukey事后检验。

血红蛋白浓度

药物组（GII）血红蛋白浓度显著低于对照组（GI）和B. aristata单独组（GIII），而治疗组（GIV）比药物组恢复约10%，差异具有统计学意义（p<0.05）。

总白细胞计数

药物组TLC显著下降，治疗组较药物组提高4.89%，表明白细胞减少状况得到缓解。

白细胞分类计数

药物组中淋巴细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞分别上升19.3%、5.7%和44.8%，嗜酸性粒细胞下降39.84%。治疗组则使中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞分别降低31.78%、10.23%、6.37%和23.80%，嗜酸性粒细胞升高31.21%，表明白细胞亚群比例趋于正常化。

红细胞扫描电镜分析

对照组和B. aristata单独组红细胞呈典型双凹盘状（Discocytes），偶见杯状细胞（Stomatocytes）。药物组红细胞形态异常率达29.23%，出现棘形红细胞（Echinocytes）各阶段（Stage I–III）、刺状红细胞（Acanthocytes）和膜泡状突出（Blebbing），显示膜脂质过氧化和细胞骨架损伤。治疗组异常率降至12.5%，红细胞形态得到显著改善。

研究结论表明，一线抗结核药物联合使用会通过氧化应激机制引起贫血、白细胞减少和红细胞形态异常，而B. aristata提取物凭借其抗氧化（如激活Nrf2/ARE通路提升SOD、CAT活性）、抗炎（抑制NF-κB和MAPK通路）和抗凋亡（调节Bcl-2和Caspase）特性有效缓解上述毒性。其活性成分小檗碱还能调控细胞能量代谢（通过AMPK激活）和药物代谢酶（如CYP450），从而降低毒性代谢物积累。该研究不仅深化了对药物性血液毒性的机制理解，也为临床采用植物辅助治疗以减少抗结核治疗不良反应提供了实验依据。