全外显子测序揭示中国人群46,XY性发育障碍遗传病因谱与分子机制

　　本研究通过全外显子测序(WES)分析134例中国46,XY DSD患者，鉴定出86个罕见变异（14个新发），71个为致病/可能致病性变异，发现SRD5A2、AR、NR5A1为主要致病基因（占90%），拓展了遗传图谱并为精准诊疗提供分子依据。

　　

通过全外显子测序(whole-exome sequencing, WES)技术，研究人员对134例中国46,XY性发育障碍(Disorders of Sex Development, DSD)患者进行了遗传学分析。临床数据解析揭示了86个罕见变异（含14个新发变异和72个复发变异），这些变异分布于46,XY DSD相关基因中。依据美国医学遗传学学会(ACMG)指南，71个变异被归类为致病性/可能致病性(pathogenic/likely pathogenic, P/LP)。受影响基因功能涉及雄激素合成与功能（63个变异）、睾丸发育（19个变异）及综合征型DSD（4个变异）。其中SRD5A2（类固醇5α-还原酶2）、AR（雄激素受体）和NR5A1（核受体亚家族5组A成员1）被确定为最高频致病基因，约占病例总数的90%。11个基因中新发现的变异进一步扩展了该疾病的遗传谱系，为机制研究和临床诊断精准化提供了关键线索。这些发现深化了对46,XY DSD发病机制的理解，并凸显了WES在解决复杂诊断挑战及优化临床管理策略中的价值。