植物醇通过GABAA受体与电压门控钠通道协同增强卡马西平及地西泮抗PTZ诱导雏鸡惊厥作用

　　本研究针对惊厥治疗药物协同机制不明确的问题，由研究人员开展植物醇（PHY）增强抗惊厥药物效能的主题研究。结果表明PHY（75 mg/kg）联合卡马西平（CAR）与地西泮（DZP）能通过GABAA受体（-6.5 kcal/mol）和电压门控钠通道（VGSC，-7.0 kcal/mol）双重调控显著降低PTZ诱导的惊厥频率与持续时间，为耐药性惊厥治疗提供了新型辅助疗法方案。

　　

源自叶绿素的二萜类化合物植物醇（phytol, PHY）被证实具有包括实验动物神经保护作用在内的多种生物活性。本研究通过动物实验与计算机模拟（in silico）研究，评估其抗惊厥作用及潜在机制。采用戊四氮（pentylenetetrazole, PTZ）诱导的雏鸡惊厥模型，并针对GABA_A受体亚基和电压门控钠通道（voltage-gated sodium channel, VGSC）受体进行计算机模拟分析。PHY以25、50和75 mg/kg的剂量单独或联合标准抗惊厥药物地西泮（diazepam, DZP: 5 mg/kg）与卡马西平（carbamazepine, CAR: 80 mg/kg）给药，以溶剂组作为对照。根据OECD指南对雏鸡进行急性口服毒性试验，结果显示PHY（500–2000 mg/kg）给药48小时内未观察到死亡率、毒理学症状或行为异常。

研究发现PHY呈现剂量依赖性的抗惊厥效果，75 mg/kg剂量显著延长惊厥潜伏期并降低发作频率与持续时间。当PHY（75 mg/kg）与CAR及DZP联用时，表现出最强的惊厥抑制协同效应。计算机模拟研究表明PHY与GABA_A受体（结合能-6.5 kcal/mol）和VGSC（结合能-7.0 kcal/mol）均具有良好亲和力，提示其可能通过调节GABA能系统和钠通道功能发挥抗惊厥作用。该研究为植物醇作为耐药性惊厥辅助治疗剂的开发提供了药理依据。