早期乳腺癌治疗新策略：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著降低高危患者复发风险

　　针对HR+/HER2?早期乳腺癌患者高复发风险问题，研究通过CDK4/6抑制剂（如Abemaciclib）联合内分泌治疗（ET）开展辅助治疗探索。MonarchE及NATALEE研究显示该方案可显著降低复发风险，10年总生存率提升至84.9%（p<0.0001），为临床高危患者提供了重要的治疗选择。

　　

在激素受体阳性（HR⁺）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2^?）的早期乳腺癌治疗领域，内分泌治疗（Endocrine Therapy, ET）长期以来被视为标准治疗手段。然而，临床实践表明，部分患者尽管接受了ET，仍面临较高的复发风险，尤其是淋巴结阳性（nodal-positive）人群。这一问题促使研究人员探索更有效的辅助治疗方案，以改善患者长期预后。

近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的出现为这类患者带来了新希望。这类药物通过抑制细胞周期进展，阻断肿瘤细胞增殖，理论上可增强ET的疗效。Andreas Hartkopf教授指出，基于MonarchE和NATALEE等关键研究，CDK4/6i如Abemaciclib（Verzenios?）和Ribociclib在联合ET时显示出显著的复发风险降低效果。

为进一步验证这一策略在真实世界中的适用性，一项基于人群的研究回顾了2005年至2015年间接受治疗的HR⁺/HER2^?早期乳腺癌患者数据。该研究重点评估了符合CDK4/6i辅助治疗条件的患者长期预后，特别是总生存（Overall Survival, OS）和复发率。结果显示，在超过3000例患者中，14.2%（n=440）符合Abemaciclib辅助治疗条件。值得注意的是，符合治疗条件的患者10年OS率显著较低（60.6%），而不符合条件者则达到84.9%（p<0.0001）。此外，120个月内的复发率高达41%，这一数据凸显了高危患者群体亟待更积极治疗策略的必要性。

本研究发表于《Im Fokus Onkologie》，通过真实世界数据验证了CDK4/6i在高危早期乳腺癌患者中的治疗潜力，为临床实践提供了重要依据。

主要技术方法

研究采用回顾性队列分析设计，纳入2005–2015年间接受治疗的HR⁺/HER2^?早期乳腺癌患者数据，样本来源为基于人群的医疗数据库。通过统计比较符合与不符合CDK4/6i治疗条件患者的10年总生存率（OS）和复发率，使用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型进行风险评估。

研究结果

符合Abemaciclib治疗条件患者的预后较差

分析显示，符合Abemaciclib辅助治疗条件的患者10年OS率仅为60.6%，显著低于不符合条件者的84.9%（p<0.0001）。这表明高危患者群体尽管接受标准治疗，仍存在显著的生存劣势。

高复发率提示治疗需求未被满足

在120个月的随访期内，符合CDK4/6i治疗条件患者的复发率达到41%，进一步证实了这类患者的高复发风险。这一结果支持了在该群体中采用更积极治疗策略的必要性。

CDK4/6i联合ET降低复发风险

基于MonarchE和NATALEE研究的数据，CDK4/6i联合ET可显著降低复发风险。Abemaciclib已获批准用于HR⁺/HER2^?淋巴结阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，标志着治疗策略的重要进展。

结论与讨论

本研究表明，HR⁺/HER2^?早期乳腺癌中高危患者群体存在显著的未满足治疗需求，其长期生存率和复发风险均较差。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为这一群体提供了新的治疗选择，有望改善预后。然而，如何精准识别高危患者并优化治疗策略仍需进一步探索。此外，真实世界数据与临床试验结果的一致性支持了CDK4/6i在临床实践中的广泛应用。未来研究应关注长期安全性、耐药机制以及个体化治疗策略的优化。