创新肺炎球菌疫苗PCV21（Capvaxive?）与抗体偶联药物Elahere?（MIRV）在侵袭性感染和卵巢癌治疗中的突破性进展

　　针对现有肺炎球菌疫苗覆盖不足和铂耐药卵巢癌缺乏有效疗法的难题，研究人员开发了21价结合疫苗PCV21（Capvaxive?）和靶向FRα的抗体药物偶联物Mirvetuximab Soravtansine（MIRV, Elahere?）。PCV21显著提升血清型覆盖率至84%，且安全性良好；MIRV在Ⅲ期研究MIRASOL中显著延长患者无进展生存期和总生存期。这两项创新为感染性疾病和肿瘤治疗提供了重要新策略。

　　

肺炎球菌疾病在全球范围内，特别是老年人和存在特定风险因素的人群中，仍是导致发病和死亡的重要原因。尽管已有疫苗接种计划，但现有疫苗未能覆盖所有致病血清型，相关的疾病负担依然显著。与此同时，卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，患者在经历以铂类药物为基础的一线治疗后常出现复发并发展为铂耐药。后续治疗选择有限，通常采用非铂类化疗单药或联合贝伐珠单抗，但以往无一方案能显著改善总生存期。因此，无论是预防侵袭性肺炎球菌感染，还是治疗铂耐药卵巢癌，临床都迫切需要新的、更有效的干预手段。

针对上述两大难题，两项创新性研究带来了突破。在肺炎球菌疫苗领域，MSD Sharp & Dohme研发的21价肺炎球菌结合疫苗PCV21（Capvaxive^?）已于2025年3月在欧盟获批用于18岁及以上成人。它包含21种可能致病的肺炎链球菌荚膜多糖抗原。分析显示，在德国，该疫苗可覆盖约84%的60岁及以上人群侵袭性肺炎球菌感染所涉及的血清型，而现有的PCV20疫苗仅覆盖约58%。在卵巢癌治疗领域，AbbVie公司开发的抗体药物偶联物（ADC）Mirvetuximab Soravtansine（MIRV, Elahere^?）于2024年11月获批，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药、高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。

关键的研究技术方法包括：针对PCV21，研究人员开展了多项国际多中心、随机、双盲、主动对照的Ⅲ期临床试验（如STRIDE-3研究），纳入大量成人受试者，通过免疫原性桥接研究和安全性对比评估其效力；针对MIRV，其关键证据来自Ⅲ期临床试验MIRASOL（NCT04209855），该研究纳入FRα阳性、铂耐药卵巢癌患者，随机分配至MIRV组或研究者选择的化疗组，以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为主要终点，并进行了综合的安全性分析。

PCV21的免疫原性与安全性表现

在STRIDE-3这项双盲、主动对照研究中，共2656名受试者接种了PCV21或PCV20。 cohort 1（≥50岁）按1:1随机分配接种两种疫苗； cohort 2（18-49岁）按2:1分配接受PCV21和PCV20。在 cohort 1中，对于PCV21和PCV20共有的10种血清型，PCV21均达到非劣效性（p < 0.0001）。对于PCV21独有的11种血清型中的10种，PCV21表现出优效性。在 cohort 2中，PCV21针对所有21种血清型的免疫应答均非劣于对照疫苗（p < 0.0001）。在安全性和耐受性方面，PCV21与PCV20相当，未发现新的安全问题。较年轻的成年人总体上报的不良反应略多于老年人，这与其它PCV疫苗的经验一致。最常见的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛和肌痛，这些反应大多为轻度或中度，持续时间短（≤3天）。严重反应的发生率低于1%。

MIRV的疗效与安全性数据

在MIRASOL研究中，453名铂耐药卵巢癌患者被随机分配，227人接受MIRV（6 mg/kg根据调整的理想体重，每3周一次），226人接受研究者选择的单药化疗。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。结果显示，MIRV组的中位无进展生存期（PFS）为5.62个月，显著长于化疗组的3.98个月（p < 0.001）。MIRV组的总缓解率（ORR）为42.3%，远高于化疗组的15.9%（p < 0.001）。中位缓解持续时间（DoR）在MIRV组为6.77个月，化疗组为4.47个月。更重要的是，MIRV组有5.3%的患者达到完全缓解（CR），而化疗组为0%。在初步分析时（中位随访13.1个月），MIRV组就显示出显著的总生存期（OS）获益，中位OS为16.46个月，对比化疗组的12.75个月（风险比HR 0.67; p=0.005）。这一生存优势在最终分析时（中位随访30.5个月）仍然保持。在所有预设亚组中均观察到死亡风险的降低。对682名接受MIRV治疗的铂耐药卵巢癌患者数据进行集成分析表明，该ADC总体耐受性良好且安全。最常见的治疗相关不良事件包括视力模糊（43%）、恶心（41%）、腹泻（39%）和疲劳（35%），严重程度通常为1-2级。12%的患者因治疗相关不良事件而终止治疗。

研究结论与讨论部分强调，PCV21（Capvaxive^?）作为一种新型的高价肺炎球菌结合疫苗，通过覆盖更广泛的致病血清型，有望显著减轻侵袭性肺炎球菌疾病的负担，特别是在老年人群中，其优异的免疫原性和可靠的安全性特征支持其临床广泛应用。另一方面，Mirvetuximab Soravtansine（MIRV, Elahere^?）的成功标志着铂耐药卵巢癌治疗取得了重大进展。作为首个在该患者群体中显示出总生存期获益的靶向治疗（针对FRα），它不仅显著改善了无进展生存期和总缓解率，更重要的是为这些预后极差的患者提供了新的希望。其安全性 profile 总体可控，主要不良事件为眼部症状和胃肠道反应，且多为轻至中度。这两项研究分别发表在《Lancet Infectious Diseases》和《New England Journal of Medicine》等权威期刊，并由Thomas MeiBner和Ginter Springer等作者报道，它们代表了在应对重大公共卫生挑战中的创新突破，具有重要的临床意义和广泛的应用前景。