新型21价肺炎球菌结合疫苗PCV21（Capvaxive?）与抗体药物偶联物Mirvetuximab Soravtansine（Elahere?）在侵袭性肺炎球菌疾病和铂耐药卵巢癌治疗中的突破性进展

　　针对现有肺炎球菌疫苗覆盖不足和铂耐药卵巢癌缺乏有效疗法的难题，研究人员开发了21价结合疫苗PCV21（Capvaxive?）和抗体药物偶联物Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）。PCV21对≥60岁人群侵袭性感染覆盖率达84%，显著优于PCV20（58%）；MIRV将铂耐药卵巢癌患者中位总生存期从12.75个月延长至16.46个月（HR 0.67）。两者均展现良好安全性，为临床实践提供新选择。

　　

肺炎球菌疾病是全球范围内导致发病和死亡的重要原因，尤其对老年人和存在特定风险因素的人群威胁显著。尽管现有疫苗接种计划已实施多年，但由当前疫苗未覆盖的血清型引起的疾病负担仍然严峻。同样在妇科肿瘤领域，卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，患者在经历铂类基础治疗后常出现复发并发展为铂耐药状态。传统非铂类化疗方案或联合贝伐珠单抗的治疗均未能显著改善总生存期，临床迫切需要创新有效的治疗手段。

在这一背景下，两项突破性研究分别针对上述领域提出了新的解决方案。MSD Sharp & Dohme开发的21价肺炎球菌结合疫苗PCV21（Capvaxive^?）包含21种可能致病的肺炎链球菌荚膜多糖，于2025年3月在欧盟获批用于18岁以上成年人。与此同时，AbbVie开发的抗体药物偶联物Mirvetuximab Soravtansine（MIRV，Elahere^?）于2024年11月获批用于治疗叶酸受体α阳性、铂耐药、高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

研究人员通过多项国际多中心临床研究验证了这些创新疗法的有效性和安全性。PCV21在全球六项三期临床研究中接受了评估，共涉及8,369名成年人，其中5,450人接种了PCV21。STRIDE-3研究采用随机、双盲、活性对照设计，将2,656名参与者按年龄分层：50岁及以上群体按1:1比例随机接种PCV21或PCV20，18-49岁群体按2:1比例接种。主要评估指标包括免疫原性和安全性。

MIRASOL研究则是一项关键的三期临床试验，比较了MIRV单药治疗与研究者选择的单药化疗在铂耐药卵巢癌患者中的效果。453名患者按1:1随机分组，227人接受MIRV治疗（6mg/kg调整后理想体重，每3周一次），226人接受化疗。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或死亡。

关键技术方法包括：采用多中心随机对照试验设计，针对PCV21在成年人群中进行免疫原性桥接研究，使用血清型特异性调理吞噬活性（OPA）滴度作为主要终点；对于MIRV研究，纳入铂耐药卵巢癌患者队列，通过免疫组化检测叶酸受体α（FRα）表达水平，采用RECIST标准评估肿瘤反应，并进行长期随访获取总生存期数据。

免疫原性结果

在STRIDE-3研究的50岁及以上群体中，PCV21针对所有10种共同血清型均表现出非劣效性（p<0.0001），对11种独特血清型中的10种显示出优越性。在18-49岁群体中，PCV21针对所有21种血清型的免疫应答均非劣于对照疫苗（p<0.0001）。这些数据表明PCV21能够引发针对广泛血清型的强大免疫反应。

有效性结果

MIRV治疗组的中位无进展生存期显著延长至5.62个月，而化疗组为3.98个月（p<0.001）。总缓解率在MIRV组达到42.3%，显著高于化疗组的15.9%（p<0.001）。中位缓解持续时间在MIRV组为6.77个月，对比化疗组的4.47个月。更重要的是，5.3%的MIRV治疗患者实现了完全缓解，而化疗组为0%。

生存获益

在初步分析时（中位随访13.1个月），MIRV组已显示显著的总生存获益，中位总生存期为16.46个月，对比化疗组的12.75个月（风险比0.67；p=0.005）。这一生存优势在最终分析时（中位随访30.5个月）仍然保持，且在所有亚组中均观察到死亡率降低。

安全性特征

PCV21的安全性特征与PCV20相当，未发现新的安全问题。年轻成年人比老年人更常报告不良反应，这与其它肺炎球菌结合疫苗的经验一致。最常见的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛和肌痛，这些反应通常为轻度或中度，持续时间短（≤3天）。严重反应发生率低于1%。

MIRV的安全性数据显示其整体耐受性良好。最常见治疗相关不良事件包括视力模糊（43%）、恶心（41%）、腹泻（39%）和疲劳（35%），严重程度通常为轻度或中度（1-2级）。12%的患者因治疗相关不良事件终止治疗。

研究结论表明，PCV21作为一种21价肺炎球菌结合疫苗，能够覆盖导致德国≥60岁人群约84%侵袭性肺炎球菌感染的血清型，显著扩展了现有PCV20疫苗仅覆盖58%血清型的保护范围。其免疫原性优于或非劣于现有疫苗，安全性特征相似，为成人特别是老年人群提供了更广泛的保护。

Mirvetuximab Soravtansine作为首个针对FRα阳性铂耐药卵巢癌的抗体药物偶联物，显著改善了无进展生存期和总生存期，这是铂耐药卵巢癌治疗领域的重大突破。其安全性特征可控，为这类预后极差的患者提供了新的有效治疗选择。

这两项研究均发表在《Im Fokus Onkologie》杂志，代表了疫苗学和肿瘤治疗领域的重要进展。PCV21有望减少由疫苗未覆盖血清型引起的侵袭性疾病负担，而MIRV则为铂耐药卵巢癌患者提供了首个与总生存期改善相关的治疗方案，填补了临床治疗的重大空白。