免疫联合疗法新突破：Cemiplimab辅助治疗显著改善高危皮肤鳞癌患者无病生存期

　　针对术后高危皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者复发风险高的问题，III期C-POST研究评估了辅助Cemiplimab对比安慰剂的疗效。结果显示Cemiplimab组中位DFS未达到，对照组为49.4个月（HR 0.319，p<0.0001），2年DFS率87.1% vs 64.1%，显著降低局部复发（HR 0.20）和远处转移（HR 0.35）风险，为高危cSCC患者提供新的治疗标准。

　　

皮肤癌作为全球发病率持续上升的恶性肿瘤，其治疗策略尤其是针对非黑色素瘤皮肤癌的治疗方案仍需优化。在皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）和Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）领域，尽管手术切除是主要治疗手段，但晚期或高危患者术后复发风险显著，传统放疗或化疗效果有限。近年来免疫检查点抑制剂的出现为这类患者带来了新希望，然而单药治疗的响应率仍不理想，且联合治疗的优势和最佳应用时机尚未明确。此外，新辅助免疫治疗在cSCC和MCC中的价值、不同药物组合的疗效差异以及辅助治疗对长期生存的影响等问题，亟需通过高水平临床研究予以解答。

研究人员通过多项前瞻性临床试验和真实世界数据分析，系统评估了免疫单药或联合方案在新辅助及辅助治疗设置下的疗效和安全性。主要技术方法包括：多中心随机对照试验（如III期C-POST研究）、Phase II单臂研究、真实世界回顾性队列分析（纳入134例cSCC患者），以及病理完全缓解（pCR）率的中央评审。关键终点涵盖无病生存期（DFS）、复发自由生存（RFS）、病理缓解率和安全性特征。

新辅助治疗在非黑色素瘤皮肤癌中的应用

研究显示，新辅助Cemiplimab在可切除晚期cSCC（II-IV期）患者中诱导了68%的客观缓解率（ORR），其中51%达到pCR。中位事件自由生存（EFS）在29个月随访时未达到，2年EFS率为86%，且所有达到pCR的患者（n=40）在2年内均未复发。在随机研究Matisse中，新辅助Nivolumab单药与Nivolumab+Ipilimumab的缓解率分别为54%和58%，差异不显著。

辅助Cemiplimab对高危cSCC的疗效突破

III期C-POST研究证实，辅助Cemiplimab相比安慰剂显著改善高危cSCC患者的DFS（中位DFS未达到 vs 49.4个月；HR 0.319, p<0.0001），2年和3年DFS率分别为87.1% vs 64.1%和83.1% vs 60.4%。亚组分析显示所有人群（包括头颈和非头颈部肿瘤）均获益。Cemiplimab还显著降低局部复发（HR 0.20）和远处转移风险（HR 0.35）。总生存数据尚未成熟。

联合疗法的探索与安全性特征

在Relatlimab联合Nivolumab辅助治疗研究中，与Nivolumab单药相比未能显著改善RFS（HR 1.01, p=0.928），2年无复发率分别为62% vs 64%。联合组内分泌相关不良事件（如甲状腺功能异常、肾上腺功能不全和垂体炎）发生率更高。新辅助Lenvatinib+Pembrolizumab在MCC中实现58%的pCR率，且未发现新的安全性信号。

结论与展望

本研究证实辅助Cemiplimab可显著降低高危cSCC患者的复发风险，奠定其作为标准治疗的地位。新辅助免疫治疗（尤其是Cemiplimab）在cSCC和MCC中展现出高pCR率和持久缓解潜力，但联合方案（如Nivo+Ipi或Relatlimab+Nivo）未显示显著优势。未来需进一步优化生物标志物指导的治疗策略，探索免疫治疗与其他模态（如放疗）的协同作用，并关注长期生存获益与生活质量平衡。这些成果为皮肤癌精准免疫治疗提供了高级别证据，改变了临床实践格局。

该研究发表于《Im Fokus Onkologie》，基于多项ASCO 2025和ESMO 2024披露的关键临床试验，包括Gross ND、Rischin D、Zuur CL及Brohl A等团队的工作，由Miriam Sonnet在15th European Post-Chicago Melanoma/Skin Cancer Meeting（2025年）报道。