免疫治疗新进展：Relatlimab联合Nivolumab辅助治疗未能显著改善黑色素瘤无复发生存，但Cemiplimab在皮肤鳞癌与Merkel细胞癌新辅助/辅助治疗中展现突破性疗效

　　针对晚期皮肤癌治疗难题，多项研究探索了新辅助/辅助免疫治疗方案。Relatlimab+Nivolumab辅助治疗未显著改善黑色素瘤RFS（HR 1.01；p=0.928）。而Cemiplimab在cSCC辅助治疗中显著提升DFS（HR 0.319；p<0.0001），新辅助治疗cSCC和MCC也显示高pCR率（51%和58%）和持久疗效，为皮肤癌免疫治疗策略提供新证据。

　　

在皮肤癌治疗领域，黑色素瘤和非黑色素细胞皮肤癌（如皮肤鳞状细胞癌cSCC和Merkel细胞癌MCC）一直是最具挑战性的肿瘤类型。尽管免疫检查点抑制剂如抗PD-1药物已彻底改变了晚期患者的治疗格局，但如何优化治疗策略——例如通过新辅助（术前）或辅助（术后）治疗进一步提高疗效和生存率——仍是当前研究的焦点。然而，并非所有尝试都取得成功。例如，在黑色素瘤辅助治疗中，Relatlimab（一种LAG-3抑制剂）与Nivolumab（Nivo，抗PD-1单抗）的联合方案并未能显著超越Nivolumab单药，这提示我们需要更精细的患者选择和组合策略。与此同时，在cSCC和MCC中，新辅助和辅助免疫治疗却展现出令人鼓舞的潜力，尤其是Cemiplimab（另一种抗PD-1抗体）在大型临床试验中显示出显著效益，为这类患者带来了新希望。这些进展和挫折共同勾勒出皮肤癌免疫治疗的当前图景：机遇与挑战并存。

为了深入探索这些议题，多项临床研究在2024年至2025年间公布结果，并发表在《Im Fokus Onkologie》上。研究人员主要采用了随机对照试验（RCT）、单臂II期研究以及回顾性真实世界数据分析等关键方法。样本队列来源于全球多中心招募的患者，包括可切除的晚期cSCC（II-IV期）、MCC以及高风险黑色素瘤患者。这些研究评估了多种免疫治疗方案：新辅助治疗涉及Cemiplimab单药、Nivolumab单药、Nivolumab联合Ipilimumab（抗CTLA-4抗体）以及Lenvatinib（多激酶抑制剂）联合Pembrolizumab（抗PD-1抗体）；辅助治疗则比较了Cemiplimab与安慰剂在术后放疗后的效果。主要终点包括无复发生存（RFS）、无事件生存（EFS）、病理完全缓解（pCR）率和安全性。统计分析采用风险比（HR）和Kaplan-Meier曲线评估生存差异，并通过预设亚组分析验证结果的普适性。

Relatlimab联合Nivolumab在辅助治疗中的中性结果

Long GV等人于ASCO 2025上报告的研究（摘要LBA9500）显示，在黑色素瘤辅助治疗中，Relatlimab加Nivolumab与Nivolumab单药相比，并未显著改善无复发生存（RFS）。中位RFS在联合组未达到，在单药组为33.1个月（HR 1.01；p=0.928），两年RFS率分别为62%和64%。这表明添加LAG-3抑制剂未能提供额外获益。此外，联合组内分泌病变（如甲状腺功能异常、肾上腺功能不全和垂体炎）发生率更高，提示安全性问题可能限制其应用。

Cemiplimab在新辅助治疗cSCC中的高效性

Gross ND等人发表在《Lancet Oncol. 2023》的II期研究（摘要1091P）评估了新辅助Cemiplimab（350 mg i.v., q3w×4剂量）在79例可切除晚期cSCC（II-IV M0期）患者中的效果。结果显示，68%的患者出现客观响应（其中6%为完全缓解），51%达到病理完全缓解（pCR）。中位无事件生存（EFS）在29个月随访时未达到，两年EFS率为86%。特别值得注意的是，所有40例达到pCR的患者在两年内均无复发，且无新的安全性信号，证实了新辅助Cemiplimab的持久疗效和良好耐受性。

真实世界数据支持新辅助免疫治疗在cSCC中的可行性

Da Silva IEDP等人在ASCO 2025上（摘要9578）汇报了一项回顾性分析，纳入134例接受新辅助免疫治疗的cSCC患者。91%接受抗PD-1单药治疗，9%接受PD-1抑制剂联合其他药物。49%的患者后续接受了手术，47%实现了完全病理缓解。这项真实世界证据进一步验证了临床试验结果，表明新辅助免疫治疗在常规临床实践中同样可行，且能带来高缓解率。

新辅助联合治疗在cSCC中的比较：Nivo单药 versus Nivo+Ipi

Zuur CL等人在ASCO 2023上报告的研究（摘要9507）随机分配cSCC患者（94%为III/IV期）接受新辅助Nivolumab单药或Nivolumab联合Ipilimumab，随后进行手术。总体响应率在单药组为54%，在联合组为58%，差异不显著。Jessica Hassel指出，联合方案并未带来大幅优势，这可能源于添加CTLA-4抑制剂增加的毒性，而不显著提升疗效。

Cemiplimab在辅助治疗cSCC中的突破性成果：C-POST研究

Rischin D等人在ASCO 2025上汇报的III期试验C-POST（摘要6001）被Céleste Lebbé誉为“ASCO年会瑰宝”。该研究在高风险cSCC患者术后放疗后，随机分配接受辅助Cemiplimab（350 mg i.v. q3w×12周，随后700 mg q6w×36周）或安慰剂。结果非常显著：中位无病生存（DFS）在Cemiplimab组未达到，在安慰剂组为49.4个月（HR 0.319；p<0.0001）。两年DFS率为87.1% versus 64.1%，三年DFS率为83.1% versus 60.4%。所有预设亚组（包括头颈和非头颈肿瘤）均获益。此外，Cemiplimab组局部区域复发（HR 0.20）和远处转移（HR 0.35）风险显著降低。总生存数据尚未成熟，但早期显示趋势良好。患者生活质量在两组中相似，治疗期间体能和情绪健康未显著下降。

新辅助治疗在Merkel细胞癌（MCC）中的探索

Brohl A等人在ASCO 2025上报告的研究（摘要9514）评估了新辅助Lenvatinib联合Pembrolizumab在26例MCC患者中的效果。患者接受2周期联合治疗后手术，部分接受辅助放疗，随后完成15周期Pembrolizumab治疗。58%的患者达到pCR，显示出联合方案在高侵袭性MCC中的强劲抗肿瘤活性，为这类罕见癌症提供了新思路。

综上所述，这些研究共同揭示了皮肤癌免疫治疗的最新进展。在黑色素瘤中，Relatlimab与Nivolumab的联合辅助治疗未能显示优势，强调需要生物标志物驱动的人群选择。相反，在cSCC和MCC中，新辅助和辅助免疫治疗——尤其是Cemiplimab单药或联合方案——表现出显著效益：高pCR率、持久EFS/DFS改善以及可管理的安全性。C-POST试验的成功尤为突出，它首次证实辅助Cemiplimab能显著降低高风险cSCC患者的复发风险，且维持生活质量，这可能改变临床实践。讨论部分指出，这些发现支持免疫治疗前移（至新辅助/辅助设置）的策略，通过早期根除微转移和降期肿瘤来提高治愈率。然而，问题依然存在，如最佳治疗持续时间、联合方案的毒性管理以及预测性生物标志物的开发。未来研究应聚焦于优化剂量、测序以及个体化治疗，以最大化患者受益。总体而言，这些成果为皮肤癌提供了更有效的治疗选择，标志着免疫治疗进入新时代。