Relatlimab联合Nivolumab治疗晚期黑色素瘤展现持久生存获益，LAG-3/PD-1双免疫阻断疗法3年随访数据稳固

　　针对晚期黑色素瘤，研究评估了Relatlimab（LAG-3抑制剂）联合Nivolumab（PD-1抑制剂）对比Nivolumab单药的长期疗效与安全性。中位随访33.8个月的数据显示，联合组中位PFS达10.2个月（HR 0.79），中位OS达51.0个月（HR 0.80），ORR为43.7%，疗效稳定且安全性良好，为晚期黑色素瘤患者提供更优免疫联合策略。

　　

晚期黑色素瘤是目前皮肤癌中最具侵袭性的类型之一，尤其是发生转移或无法手术切除的患者，预后极差。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的应用显著改善了患者生存，但单药治疗响应率有限，且易发生耐药。因此，探索更有效的联合治疗方案成为临床研究的重点。其中，靶向程序性死亡受体-1（PD-1）的纳武利尤单抗（Nivolumab）已在临床广泛应用，而淋巴细胞激活基因-3（Lymphocyte Activation Gene-3, LAG-3）作为新兴免疫抑制靶点，其联合PD-1阻断能否带来协同增效成为关注焦点。

为此，研究人员开展了RELATIVITY-047这项随机、双盲、Phase II/III临床研究，旨在比较Relatlimab（抗LAG-3单抗）联合Nivolumab与Nivolumab单药在既往未治疗的晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。该研究共纳入714例患者，随机分至联合治疗组（355例）或单药组（359例）。主要终点为研究者评估的无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），次要终点包括总生存期（Overall Survival, OS）、客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）和安全性。

研究采用随机分组、双盲设计，通过肿瘤影像学评估（RECIST标准）和长期随访收集终点数据。中位随访时间延长至33.8个月时进行了本次分析。

研究结果显示，联合治疗组的中位PFS为10.2个月，显著优于单药组的4.6个月（风险比HR=0.79）。中位OS方面，联合治疗组达到51.0个月，单药组为34.1个月（HR=0.80）。ORR在联合组为43.7%，高于单药组的33.7%。此外，在预设的多数亚组（包括BRAF突变状态、PD-L1表达水平等）中，联合治疗均显示出一致性获益。

安全性方面，未发现新的或非预期安全信号，联合治疗组的不良事件发生率与既往报告相似，耐受性良好。

综上所述，Relatlimab联合Nivolumab在晚期黑色素瘤患者中表现出持久的临床获益，PFS、OS和ORR均显著改善，且安全性可控。该研究结果支持LAG-3与PD-1双重阻断作为晚期黑色素瘤的一线治疗新选择。论文发表于《Im Fokus Onkologie》，作者Tawbi HA等为临床实践提供了高水平证据。

然而，对于PD-1耐药的患者，治疗选择仍有限。另一项研究ILLUMINATE-301评估了瘤内注射TLR9激动剂Tilsotolimod联合Ipilimumab（抗CTLA-4抗体）的疗效，结果未显示ORR或OS的显著改善，提示瘤内免疫调节策略在此类人群仍需进一步探索。

综上，Relatlimab与Nivolumab的联合方案显著推进了晚期黑色素瘤的免疫治疗进程，但针对耐药人群的创新治疗策略开发仍是未来研究方向。