Relatlimab联合Nivolumab治疗晚期黑色素瘤展现持久生存获益，LAG-3/PD-1双免疫阻断疗法3年随访数据稳固

　　针对晚期黑色素瘤，研究评估Relatlimab（LAG-3抑制剂）+Nivolumab（PD-1抑制剂）双免疫疗法的长期疗效与安全性。Ⅲ期研究RELATIVITY-047显示，联合组中位PFS达10.2个月、OS达51.0个月，ORR为43.7%，疗效显著优于Nivolumab单药，且安全可控，为晚期患者提供更优选择。

　　

晚期黑色素瘤恶性程度高、易转移，传统治疗手段效果有限。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的出现显著改善了患者预后，尤其是抗PD-1单抗如Nivolumab的应用已成为标准治疗之一。然而，单药治疗响应率仍不足，且部分患者会出现原发性或继发性耐药，临床亟需更有效的治疗策略。淋巴细胞激活基因-3（Lymphocyte Activation Gene-3, LAG-3）是另一个重要的免疫抑制受体，与PD-1协同作用导致T细胞耗竭。因此，同时阻断LAG-3和PD-1信号通路有望协同增强抗肿瘤免疫应答，突破现有治疗瓶颈。

在此背景下，国际研究团队开展了RELATIVITY-047研究，这是一项随机、双盲、多中心的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，旨在评估固定剂量Relatlimab（抗LAG-3抗体）联合Nivolumab对比Nivolumab单药在既往未经治疗的晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。该研究共纳入714例患者，随机分至联合治疗组（355例）或单药组（359例）。主要终点为无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），次要终点包括总生存期（Overall Survival, OS）、客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）和安全性。

研究采用随机分组、双盲设计，通过免疫组化检测肿瘤组织PD-L1表达及LAG-3状态，并利用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应。统计方法包括Cox比例风险模型和Kaplan-Meier分析，所有分析均按意向治疗原则进行。

主要研究结果如下：

无进展生存期（PFS）显著延长

中位随访33.8个月时，联合治疗组中位PFS为10.2个月，显著优于单药组的4.6个月（风险比HR=0.79）。亚组分析显示，在不同年龄、性别、肿瘤负荷、PD-L1表达水平及LAG-3表达状态的患者中，联合治疗均显示出PFS获益趋势。

总生存期（OS）呈现临床意义改善

联合治疗组中位OS为51.0个月，单药组为34.1个月（HR=0.80），虽未达统计学显著性，但差异具有临床意义，提示联合治疗可能带来长期生存优势。

客观缓解率（ORR）提高

联合治疗组ORR为43.7%，高于单药组的33.7%，进一步证实双重免疫阻断可提升肿瘤缩退比例。

安全性可控，未发现新的安全信号

治疗相关不良事件发生率与既往报道一致，联合方案未导致非预期毒性，耐受性良好。

研究结论表明，Relatlimab联合Nivolumab在晚期黑色素瘤患者中展现出持久的临床获益，包括PFS的显著延长、OS的数值改善和更高的ORR，且安全性良好。这一结果巩固了LAG-3/PD-1双重阻断策略在该人群中的治疗地位，为晚期黑色素瘤提供了新的标准治疗选择。此外，该研究亦为免疫联合治疗在实体瘤领域的应用提供了重要循证依据。

然而，研究也存在一定局限性，例如OS差异未达统计显著性，可能与随访时间不足或交叉治疗等因素有关。未来研究可进一步探索生物标志物如LAG-3表达水平与疗效的相关性，以期实现更精准的患者分层和治疗优化。

该研究由Tawbi HA等学者完成，发表于Journal of Clinical Oncology 2025年第43卷，Christian Behrend参与撰写报道于《Im Fokus Onkologie》。