长期随访证实主动监测对前列腺癌安全有效：GOTEBORG-1试验25年数据揭示低风险患者生存率达94%

　　针对低/中危前列腺癌过度治疗问题，GOTEBORG-1试验开展长达25年的主动监测研究。结果显示：癌症特异性生存率25年达94%，但68%患者需终身监测。PSA密度(HR 1.78)、T分期(HR 1.89)和Gleason评分(HR 3.12)是策略失败显著预测因子，为个体化监测提供关键依据。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其诊断和治疗策略一直存在争议。特别是对于低风险前列腺癌患者，过度治疗可能导致尿失禁、勃起功能障碍等严重生活质量问题，而治疗不足又可能错过最佳治疗时机。这种两难境地促使医学界探索更精准的管理策略——主动监测(Active Surveillance)应运而生。主动监测旨在通过密切监测而非立即积极治疗来平衡癌症控制与生活质量保护，但其长期安全性和有效性仍需大规模长期研究验证。

与此同时，在肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)领域，尽管根治性膀胱切除术是标准治疗方法，但术后复发风险仍然较高。如何早期识别那些看似完成根治性治疗但实际上存在微小残留病灶的患者，成为改善预后的关键挑战。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测技术近年来在多种癌症中展现出监测微小残留疾病的潜力，但在膀胱癌中的应用价值尚不明确。

为了回答这些临床关键问题，两项重要研究分别提供了长期循证证据和技术突破。GOTEBORG-1试验对488例经筛查诊断的前列腺癌患者进行了长达25年的随访，评估主动监测的长期效果；另一项前瞻性研究则探索了ctDNA检测在MIBC术后风险分层中的价值。这些研究结果发表于《Im Fokus Onkologie》，为肿瘤精准医疗提供了重要见解。

研究方法方面，GOTEBORG-1试验纳入1995年筛查诊断的488例前列腺癌患者（251例极低危、129例低危、108例中危），采用每6-12个月PSA检测和临床指征引导的重复活检方案进行长期监测。膀胱癌研究则对70例接受根治性膀胱切除术的MIBC患者，使用研究专用的Avenio-ctDNA平台分析术前及术后4个月内血液样本中的ctDNA状态。

研究结果

Aktive Uberwachung bei Prostatakrebs ist sicher

经过最长25年随访，主动监测显示出良好的癌症控制效果：15年、20年和25年的前列腺癌特异性生存率分别达到97%、95%和94%。总体生存率分别为63%、46%和32%。无需治疗生存率为48%、43%和38%，而无策略失败生存率为81%、74%和68%。

232例患者（47.5%）最终需要终止主动监测，其中141例接受了根治性前列腺切除术，44例接受放疗，47例接受激素治疗。81例出现监测策略失败，包括14例前列腺癌死亡、5例发生转移、44例需要激素治疗，以及18例在接受以治愈为目的的非激素治疗后出现PSA复发。

风险分层分析显示，不同风险组的结果存在显著差异：22年时策略失败率在极低危组为15%，低危组为26%，中危组为45%。24年时癌症特异性死亡率同样呈现类似梯度分布。

多因素分析识别出三个与策略失败显著相关的因素：PSA密度（危险比[HR] 1.78，对应值倍增）、T分期（HR 1.89，T1c对T2a-c）和Gleason评分（HR 3.12，≤6对7分）。

Schlechtes Omen bei MIBC: postoperativer Nachweis von ctDNA

在70例MIBC患者中，术前46%（32例）检测到ctDNA，术后23%（16例）仍保持ctDNA阳性。术前ctDNA状态与无复发生存期(RFS)无显著关联，而术后ctDNA阳性与显著缩短的RFS密切相关。

术后ctDNA阳性组中位RFS仅为12个月，而阴性组在最长5年随访期内未达到中位RFS。术后ctDNA阳性使复发或死亡风险增加2.3倍，这一预测价值高于传统病理因素：pT3-4分期使风险增加1.9倍，淋巴结转移使风险增加2.1倍。

结论与意义

GOTEBORG-1试验提供了主动监测对于低危和中危前列腺癌长期安全性的最强证据，证实了这种策略在25年时间尺度上的可行性。研究结果表明，虽然主动监测是安全的，但大多数患者最终需要接受治疗，且策略失败率随时间推移而增加，强调需要终身监测。临床医生应在患者开始主动监测前充分告知这些长期预期。

PSA密度、T分期和Gleason评分作为策略失败的预测因子，为个体化监测方案的制定提供了依据，可能帮助识别需要更密切监测或早期干预的高风险患者。

膀胱癌研究首次证明术后早期（4个月内）ctDNA检测能够有效预测MIBC术后复发风险，且比术前检测和传统病理因素具有更好的预测性能。这一发现为将来开展基于ctDNA的辅助治疗决策研究奠定了基础，可能使高危患者更早接受强化治疗，而低危患者避免不必要的治疗。

然而，研究者也指出，在ctDNA作为常规临床标志物之前，还需要更大规模的多中心研究验证其在当前治疗方案下的价值。这两项研究共同体现了肿瘤学向更精准、个体化管理方向发展的趋势，通过长期随访数据和新型生物标志物为临床决策提供更可靠的依据。