胰腺癌辅助治疗新标准：GemCap方案长期生存数据证实显著获益

　　针对胰腺导管腺癌（PDAC）术后辅助治疗方案选择问题，欧洲ESPAC4研究公布长期随访数据。结果显示，吉西他滨联合卡培他滨（GemCap）方案相比吉西他滨单药显著延长总生存期（OS）（31.6 vs 28.4个月，HR=0.83），尤其R0切除和淋巴结阴性患者获益更显著。为无法接受mFOLFIRINOX方案的患者提供了标准治疗选择。

　　

胰腺癌被称为"癌中之王"，其中胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的病理类型，具有高度侵袭性和极差的预后。手术切除是目前唯一可能治愈的手段，但即使成功实施R0切除（显微镜下完全切除），术后复发率仍高达80%，因此辅助治疗成为改善预后的关键环节。长期以来，吉西他滨单药治疗是标准辅助方案，但患者生存获益有限，中位总生存期（OS）仅约20-25个月。临床迫切需要更有效的辅助治疗方案来改善这一严峻局面。

在此背景下，国际研究团队开展了多项重要临床研究。基于PRODIGE24研究结果，改良FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX，包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）已成为PDAC切除术后的新标准方案，但该方案毒性较大，不适合所有患者。为此，欧洲研究团队通过ESPAC4研究探索了吉西他滨联合卡培他滨（GemCap）方案的疗效和安全性。

近期发表在《Im Fokus Onkologie》的ESPAC4研究长期随访数据，经过近9年（104个月）的随访，为GemCap方案在PDAC辅助治疗中的地位提供了坚实证据。研究显示，GemCap组中位OS达到31.6个月，显著优于吉西他滨单药组的28.4个月（风险比[HR] 0.83；95%置信区间[95% CI] 0.71-0.98；p=0.031）。这一生存获益在特定亚组患者中尤为显著：R0切除患者中位OS为49.9个月vs 32.2个月（HR 0.63）；淋巴结阴性患者5年OS率为59% vs 53%（HR 0.63）。

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入732例PDAC术后患者，随机分配接受GemCap联合治疗或吉西他滨单药治疗。通过长期随访收集总生存期数据，采用亚组分析评估不同临床病理特征患者的获益差异，并使用统计方法比较两组间的生存差异和安全性特征。

主要研究结果

总生存期分析

GemCap组相比吉西他滨单药组显著延长中位总生存期（31.6个月 vs 28.4个月），降低17%的死亡风险（HR 0.83；95% CI 0.71-0.98；p=0.031）。

亚组分析结果

性别亚组：女性患者获益更显著（HR 0.77；p=0.016），男性患者未见统计学显著差异（HR 0.93；p=0.559）。

肿瘤分期：II期患者显著获益（HR 0.83；p=0.027），I期和III/IV期患者因样本量小未显示统计学差异。

淋巴结状态：淋巴结阴性患者获益显著（HR 0.63；p=0.04），阳性患者未见显著差异。

切除状态：R0切除患者获益极其显著（HR 0.64；p=0.002），R1切除患者未见获益。

CA19-9水平：CA19-9≥180 U/mL患者获益显著（HR 0.60；p=0.027）。

PRODIGE24资格人群分析

针对不符合PRODIGE24试验条件的193例患者（26.4%），GemCap方案同样显示显著优势，中位OS为25.9个月 vs 20.7个月（HR 0.71；95% CI 0.52-0.98；p=0.038）。

安全性特征

mFOLFIRINOX方案更易导致疲劳、腹泻、恶心、呕吐、感觉性周围神经病变和感觉异常；而GemCap方案则手足综合征风险较高。两种方案均具有可管理的安全性特征。

研究结论表明，ESPAC4研究的长期数据强化了GemCap方案作为PDAC辅助治疗标准的地位，特别适用于无法或不愿接受mFOLFIRINOX治疗的患者群体。两种治疗方案（mFOLFIRINOX和GemCap）均已建立良好地位，具有可管理的毒副作用特征。然而，研究团队推测，与奥沙利铂和伊立替康相关的毒性可能导致部分患者更倾向于选择GemCap方案。

这一研究为胰腺癌辅助治疗提供了重要的个体化治疗依据，根据患者的具体情况（如切除状态、淋巴结状态、一般状况和毒性耐受性）选择最合适的治疗方案，最终改善患者的长期生存预后。研究结果改变了临床实践，为无法耐受强化疗方案的患者提供了有效的替代选择，具有重要的临床指导价值。