双重抑制策略显著改善骨髓纤维化，Pelabresib联合Ruxolitinib展现临床优越性

　　针对骨髓纤维化治疗难题，MANIFEST-2研究探索Pelabresib与Ruxolitinib双重抑制方案。结果显示联合治疗组51.4%患者实现骨髓纤维化改善≥1级（vs 28.2%），且无新安全信号。该研究为JAK抑制剂联合治疗提供新证据，显著提升临床获益。

　　

在血液肿瘤领域，骨髓纤维化和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的治疗始终存在重大挑战。传统JAK抑制剂单药治疗骨髓纤维化的疗效有限，而r/r DLBCL患者尤其在不符合CAR-T细胞治疗或干细胞移植条件时缺乏有效方案。近年来，联合治疗策略成为突破这些瓶颈的新方向。

欧洲血液学协会（EHA）2025年年会公布的多项研究为这些难题带来新解答。MANIFEST-2研究证实Pelabresib联合Ruxolitinib的双重抑制方案显著改善骨髓纤维化患者病理分级；POLARGO研究则证明Pola-R-GemOx方案显著延长r/r DLBCL患者生存；CAPTIVATE研究最终分析进一步验证Ibrutinib联合Venetoclax在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的长期疗效。这些研究均发表于《Im Fokus Onkologie》，标志着血液肿瘤治疗进入精准联合的新时代。

主要技术方法包括：多中心随机对照试验设计（如MANIFEST-2、POLARGO研究）、微小残留病（MRD）检测技术（流式细胞术/PCR）、生存分析（Kaplan-Meier曲线与Cox回归模型）。研究队列来源为全球多中心招募的临床患者（如POLARGO研究纳入255例r/r DLBCL患者）。

Keine neuen Sicherheitssignale

安全性分析显示，Pelabresib联合Ruxolitinib未出现新的安全信号。大多数不良反应为轻度（分级<3级）。联合治疗组≥3级贫血发生率较低（27.4% vs 40.7%），但≥3级血小板减少发生率较高（12.7% vs 6.1%）。两组均未出现>2级的出血事件。此前Pelabresib组疑似白血病转化率升高的现象在本研究中未得到证实。

Klinisch vorteilhafte symptomatische Therapiekombination

MANIFEST-2研究结果表明，与JAK抑制剂单药治疗相比，Pelabresib与Ruxolitinib的双重抑制方案具有临床优越性。联合治疗组51.4%的患者实现骨髓纤维化改善≥1级（对照组仅28.2%），证实双重靶向策略可协同改善病理进程。

Uberlebensvorteil beim r/r DLBCL mit Pola-R-GemOx

POLARGO研究显示，Pola-R-GemOx方案（Polatuzumab Vedotin联合Rituximab、Gemcitabine和Oxaliplatin）显著改善r/r DLBCL患者生存。中位总生存期（OS）为19.5个月（对照组12.5个月），死亡风险降低40%。但联合治疗组≥3级感染（21.9% vs 9.6%）和血小板减少（34.4% vs 26.4%）发生率更高，需谨慎管理。

Finale Daten der CAPTIVATE-Studie bei CLL vorgestellt

CAPTIVATE研究最终分析证实，Ibrutinib联合Venetoclax作为限时疗法（15个月）治疗初治CLL患者具有长期获益。中位随访68.9个月后，无进展生存（PFS）率为66.0%，总生存（OS）率达97%。69%患者治疗结束时达到MRD阴性，其PFS率显著高于MRD阳性者（75% vs 47%），证实MRD阴性可作为可靠替代终点。

研究结论表明，双重抑制策略在骨髓纤维化治疗中实现病理学突破，Pola-R-GemOx为r/r DLBCL提供新的生存获益方案，而Ibrutinib+Venetoclax限时疗法在CLL中证实长期疗效与MRD指导治疗的可行性。这些联合方案重塑了血液肿瘤的治疗格局，但需平衡疗效与安全性管理。未来需进一步探索生物标志物指导的个体化治疗策略。